Eficácia e segurança da psilocibina na depressão maior resistente ao tratamento (EPIsoDE)

Critério de inclusão:

1. 25 a 65 anos de idade

2. Diagnóstico de transtorno depressivo maior (episódios únicos e recorrentes) de grau moderado a grave (escore HAM-D ≥ 17) de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) sem características psicóticas. Os diagnósticos da CID-10 incluídos são CID-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   uma. Se episódio único, a duração deve ser ≥ 3 meses.

3. Os pacientes devem atender aos critérios de resistência ao tratamento, definidos como

   uma. sem melhora adequada apesar de dois ciclos adequados de tratamento antidepressivo (6 semanas cada, no mínimo) com drogas de diferentes classes farmacológicas no episódio depressivo atual. O aumento com um tratamento complementar conta como um segundo tratamento.

4. Os pacientes interromperam qualquer medicação psiquiátrica monoaminérgica (ou seja, SRIs, medicação antipsicótica) por pelo menos 2 semanas antes da primeira sessão de dosagem.

   1. Os pacientes que ainda estão tomando qualquer medicação psiquiátrica monoaminérgica na triagem devem concordar em diminuir a titulação em um esquema individualizado de titulação descendente (mínimo de 2 semanas; se tiverem tomado fluoxetina, a fase de titulação descendente deve ser de no mínimo 5 semanas) sob supervisão rigorosa de seu psiquiatra ambulatorial e a equipe de estudo. O psiquiatra assistente deve concordar em supervisionar e monitorar a redução da titulação e em colaborar com a equipe de estudo assinando um "formulário de acordo de tratamento".
   2. Se o psiquiatra assistente se recusar a monitorar a titulação descendente, o paciente deve concordar em reduzir a titulação sob a supervisão de médicos nas clínicas ambulatoriais dos dois centros de estudo ou médicos do estudo e comparecer para visitas semanais de monitoramento.
5. Os indivíduos estão abstinentes de álcool (nível de concentração de álcool no sangue (BAC) do bafômetro 0,00) e uma triagem negativa de drogas na urina nos dias de dosagem
6. O sujeito deve estar clinicamente estável com base em testes laboratoriais clínicos, histórico médico, sinais vitais e ECG de 12 derivações realizado na triagem. Se os resultados do painel de química sérica, hematologia ou exame de urina estiverem fora dos intervalos normais de referência, será permitido um novo teste de um valor laboratorial anormal que possa levar à exclusão uma vez durante a fase de triagem. No ECG de 12 derivações, o QTcF deve ser ≤ 450 ms para homens ou ≤ 470 ms para mulheres e intervalo PR < 220 ms na triagem. Um novo teste de um valor de ECG anormal será permitido uma vez na fase de triagem. A pressão arterial será a média de 2 medições. O sujeito pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos ou são apropriados e razoáveis ​​para a população em estudo. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e rubricada pelo investigador.
7. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
8. O sujeito deve assinar um formulário de consentimento informado indicando que ele/ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo o monitoramento de biomarcadores periféricos (ou seja, sangue) e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Atualmente comorbidade ou diagnóstico DSM-5 previamente diagnosticado de um

   1. episódio depressivo maior com características psicóticas/transtorno depressivo maior com características psicóticas (CID-10: F32.3)
   2. espectro da esquizofrenia e outros transtornos psicóticos, incluindo transtornos esquizotípicos (da personalidade), transtorno delirante, transtorno psicótico breve, transtorno esquizofreniforme, transtorno esquizoafetivo, transtorno psicótico induzido por substância/medicamento e transtorno psicótico devido a outra condição médica (CID-10: F20 - F29 )
   3. transtornos bipolares e relacionados (CID-10: F30/F31)
   4. transtornos de personalidade do cluster A (transtorno de personalidade paranóide, transtorno de personalidade esquizóide, transtorno de personalidade esquizotípica) e/ou transtorno de personalidade limítrofe (os pacientes serão cuidadosamente examinados quanto à presença desses transtornos de personalidade usando o SCID-5-PD)
   5. Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT; CID-10: F43.1)
2. História familiar (parente de primeiro grau) de psicose e/ou transtorno bipolar
3. O sujeito tem uma história atual ou recente de ideação suicida clinicamente significativa nos últimos 6 meses, correspondendo a uma pontuação de 4 (ideação ativa de suicídio com alguma intenção de agir, sem plano específico) ou 5 (ideação ativa de suicídio com plano e intenção específicos ) para ideação no C-SSRS, ou histórico de comportamento suicida no último ano, conforme validado pelo C-SSRS na triagem. Indivíduos com uma tentativa anterior de suicídio de qualquer tipo, ou ideação/plano suicida anterior grave > 6 meses atrás, devem ser cuidadosamente avaliados quanto à ideação suicida atual e incluídos apenas a critério do investigador.

4. Diagnóstico psiquiátrico comórbido atual, exceto seu diagnóstico principal (critério de inclusão 3) na forma de

   uma. Diagnósticos mencionados no critério de exclusão 1) b. Transtorno por uso de substâncias (exceto transtornos relacionados ao tabaco/transtornos relacionados à cafeína) i. O consumo de álcool deve ser limitado a ≤ 40 gramas para homens e ≤ 20 gramas para mulheres por dia, por ex. ≤ duas/uma cerveja grande (0,5 l) para homens/mulheres.

5. Uso de psicodélicos clássicos (ou seja, LSD, psilocibina, mescalina, dimetiltriptamina) no último ano e ou mais de cinco usos ao longo da vida de psicodélicos clássicos.
6. Falha em estabelecer relacionamento suficiente com os dois terapeutas, conforme julgado por eles após as duas primeiras sessões de preparação
7. ingestão de lítio

8. O paciente tem qualquer distúrbio para o qual o tratamento tem prioridade sobre o tratamento da depressão ou é provável que interfira no tratamento do estudo ou prejudique a adesão ao tratamento. Isso inclui sinais/sintomas atuais de insuficiência hepática ou renal, hipotireoidismo ou hipertireoidismo (indivíduos que estão em tratamento estável com suplementação de tireoide e apresentam metabolismo eutireoidiano com hormônio estimulante da tireoide [TSH] podem participar), doença cardíaca significativa (incluindo tratamento atual ou histórico de fibrilação/flutter atrial), doenças vasculares, pulmonares, endócrinas, neurológicas (incluindo epilepsia), hematológicas, inflamatórias (por exemplo, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn) ou doenças metabólicas, desde que essas doenças não sejam medicamente controladas ou pode interferir significativamente na participação no estudo. O diabetes mellitus (DM) pode ser permitido quando a glicemia estiver controlada de forma estável (HbA1c menor que 7,5% ou 58 mmol/mol).

   uma. Para descartar a presença de qualquer condição neurológica grave que possa estar subjacente à depressão (p. Doença de Parkinson, demência), os pacientes devem fornecer um histórico recente (ou seja, não superior a 5 anos) neuroimagem cerebral (MRI ou CT). Se a manifestação clínica mudou qualitativamente ou em gravidade, uma neuroimagem mais recente é necessária.

9. Mulheres grávidas, amamentando ou que se recusam a usar um método eficaz de contracepção (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira; abstinência) durante a participação no estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e nos dois dias de administração.
10. Triagem de drogas de urina positiva para quaisquer drogas ilícitas de abuso ou álcool em qualquer um dos dois dias de dosagem. A triagem regular de drogas inclui cocaína, anfetaminas, opiáceos, ecstasy, EDDP, canabinóides, benzodiazepínicos e barbitúricos.
11. O sujeito tem um intervalo QTc > 450 ms (para homens) ou > 470 ms (para mulheres) (correção de Fridericia) na triagem ou na linha de base, conforme calculado pelo equipamento de ECG e avaliado pelo investigador.
12. O sujeito recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo ou antecipa a participação em outro ensaio clínico até o desfecho primário.
13. O sujeito não quer ou não pode ser submetido a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
14. O sujeito é incapaz de ler e entender as informações do paciente e o formulário de consentimento, concluir os procedimentos relacionados ao estudo e/ou se comunicar com a equipe do estudo. A deficiência cognitiva que torne o consentimento informado inválido ou limite a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo também exclui a participação no estudo.
15. O sujeito tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo.
16. O sujeito passou por uma cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) dentro de 12 semanas antes da triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia planejada durante o tempo que se espera que o sujeito participe do estudo.
17. O sujeito foi submetido a terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de doze meses antes da triagem ou tratamento com cetamina ou escetamina dentro de seis meses antes da triagem.
18. O sujeito recebeu qualquer tratamento anterior com estimulação do nervo vago ou um dispositivo de estimulação cerebral profunda.
19. O sujeito é um funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como membros da família dos funcionários ou do investigador.