Effekt og sikkerhet av psilocybin ved behandlingsresistent alvorlig depresjon (EPIsoDE)

Inklusjonskriterier:

1. 25 til 65 år

2. Diagnose av alvorlig depressiv lidelse (enkelt- og tilbakevendende episoder) av moderat til alvorlig grad (HAM-D-skår ≥ 17) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) uten psykotiske trekk. Inkluderte ICD-10 diagnoser er ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   en. Ved en enkelt episode må varigheten være ≥ 3 måneder.

3. Pasienter må oppfylle kriterier for behandlingsresistens, definert som

   en. ingen tilstrekkelig bedring til tross for to tilstrekkelige kurer med antidepressiv behandling (minimum 6 uker hver) med legemidler av forskjellige farmakologiske klasser i den aktuelle depressive episoden. Forsterkning med tilleggsbehandling teller som andre behandling.

4. Pasienter har avbrutt all monoaminerg psykiatrisk medisin (dvs. SRI, antipsykotisk medisin) i minst 2 uker før første doseringsøkt.

   1. Pasienter som fortsatt bruker monoaminerg psykiatrisk medisin ved screening, må gå med på å nedtitrere over en individualisert nedtitreringsplan (minimum 2 uker; hvis de har blitt tatt Fluoxetin, bør nedtitreringsfasen være minimum 5 uker) under nøye oppfølging av deres polikliniske psykiater og studieteamet. Den behandlende psykiateren må godta å overvåke og overvåke nedtitreringen og å samarbeide med studieteamet ved å signere et "behandlingsavtaleskjema".
   2. Hvis den behandlende psykiateren nekter å overvåke nedtitreringen, må pasienten godta å nedtitrere under tilsyn av klinikere i poliklinikkene på de to studiestedene eller prøvelegene og komme inn for ukentlige overvåkingsbesøk.
5. Forsøkspersonene er avholdende fra alkohol (alkoholkonsentrasjon i alkometer (BAC) nivå 0,00) og en negativ undersøkelse av urinmedisin ved doseringsdager
6. Forsøkspersonen må være medisinsk stabil basert på kliniske laboratorietester, sykehistorie, vitale tegn og 12-avlednings EKG utført ved screening. Hvis resultatene fra serumkjemipanelet, hematologien eller urinanalysen er utenfor de normale referanseområdene, vil retesting av en(e) unormal(e) laboratorieverdi(er) som kan føre til ekskludering tillates én gang i løpet av screeningsfasen. I 12-avlednings-EKG bør QTcF være ≤ 450 ms for menn eller ≤ 470 ms for kvinner og PR-intervall < 220 ms ved screening. En ny test av en unormal EKG-verdi vil tillates én gang i screeningsfasen. Blodtrykket vil være gjennomsnittet av 2 målinger. Forsøkspersonen kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at abnormitetene eller avvikene fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at de er hensiktsmessige og rimelige for populasjonen som studeres. Denne avgjørelsen må registreres i forsøkspersonens kildedokumenter og initialiseres av etterforskeren.
7. Observanden må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
8. Forsøkspersonen må signere et informert samtykkeskjema som indikerer at han/hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert perifer biomarkørovervåking (dvs. blod) og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden komorbid eller tidligere diagnostisert DSM-5 diagnose av en

   1. stor depressiv episode med psykotiske trekk/større depressiv lidelse med psykotiske trekk (ICD-10: F32.3)
   2. schizofrenispekter og andre psykotiske lidelser, inkludert schizotypiske (personlighetsforstyrrelser), vrangforestillingsforstyrrelser, kortvarig psykotisk lidelse, schizofreniform lidelse, schizoaffektiv lidelse, substans/medisinindusert psykotisk lidelse og psykotisk lidelse som skyldes en annen medisinsk tilstand (ICD-10: F20 - F29 )
   3. bipolare og relaterte lidelser (ICD-10: F30/F31)
   4. klynge A personlighetsforstyrrelser (paranoid personlighetsforstyrrelse, schizoid personlighetsforstyrrelse, schizotyp personlighetsforstyrrelse) og/eller borderline personlighetsforstyrrelse (pasienter vil bli nøye screenet for tilstedeværelse av disse personlighetsforstyrrelsene ved å bruke SCID-5-PD)
   5. Posttraumatisk stresslidelse (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. En familiehistorie (førstegradsslektning) med psykose og/eller bipolar lidelse
3. Personen har en nåværende eller nylig historie med klinisk signifikante selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene, tilsvarende en score på 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt ) for ideer om C-SSRS, eller en historie med selvmordsatferd i løpet av det siste 1 året, som validert av C-SSRS ved screening. Personer med et tidligere selvmordsforsøk av noe slag, eller tidligere alvorlige selvmordstanker/-planer for > 6 måneder siden, bør screenes nøye for gjeldende selvmordstanker og kun inkluderes etter etterforskerens skjønn.

4. Gjeldende komorbid psykiatrisk diagnose bortsett fra deres hoveddiagnose (inkluderingskriterium 3) i form av

   en. Diagnoser nevnt under eksklusjonskriterium 1) b. Ruslidelse (unntatt tobakksrelaterte lidelser/koffeinrelaterte lidelser) i. Alkoholforbruket skal begrenses til ≤ 40 gram for menn og ≤ 20 gram for kvinner per dag, f.eks. ≤ to/en stor øl (0,5 l) for menn/kvinner.

5. Bruk av klassiske psykedelika (dvs. LSD, psilocybin, meskalin, dimetyltryptamin) det siste året og eller mer enn fem livstidsbruk av klassiske psykedelika.
6. Unnlatelse av å etablere tilstrekkelig rapport med de to terapeutene som bedømt av dem etter de to første forberedelsesøktene
7. Litium inntak

8. Pasienten har en lidelse der behandlingen prioriteres fremfor behandling av depresjon eller som sannsynligvis vil forstyrre studiebehandlingen eller svekke behandlingsoverholdelse. Dette inkluderer aktuelle tegn/symptomer på lever- eller nyresvikt, hypotyreose eller hypertyreose (pasienter som er på stabil behandling med tyreoideatilskudd og viser en euthyreoidea-metabolisme med normalt thyreoideastimulerende hormon [TSH] kan delta), betydelig hjertesykdom (inkludert nåværende eller tidligere historie med atrieflimmer/fladder), vaskulær, lunge, endokrin, nevrologisk (inkludert epilepsi), hematologisk, inflammatorisk (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom) eller metabolske sykdommer så lenge disse sykdommene ikke er medisinsk kontrollert eller kan i betydelig grad forstyrre deltakelsen i studien. Diabetes mellitus (DM) kan tillates når blodsukkeret er stabilt kontrollert (HbA1c mindre enn 7,5 % eller 58 mmol/mol).

   en. For å utelukke tilstedeværelsen av en alvorlig nevrologisk tilstand som kan ligge til grunn for depresjonen (f. Parkinsons sykdom, demens), må pasienter gi en nylig (dvs. ikke eldre enn 5 år) hjernenevroimaging (MR eller CT). Hvis den kliniske manifestasjonen har endret seg kvalitativt eller i alvorlighetsgrad, er en nyere nevroavbildning nødvendig.

9. Kvinner som er gravide, ammer eller nekter å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) gjennom hele studiedeltakelsen. Kvinner i fertil alder må ha negativ uringraviditetstest ved screening og de to doseringsdagene.
10. Positiv undersøkelse av stoffet i urin for eventuelle ulovlige rusmidler eller alkohol på en av de to doseringsdagene. Den vanlige narkotikaundersøkelsen inkluderer kokain, amfetamin, opiater, ecstasy, EDDP, cannabinoider, benzodiazepiner og barbiturater.
11. Personen har et QTc-intervall > 450 ms (for menn) eller > 470 ms (for kvinner) (Fridericias korreksjon) ved screening eller ved baseline, som beregnet av EKG-utstyret og evaluert av etterforskeren.
12. Pasienten har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet eller forventer deltakelse i en annen klinisk studie frem til det primære endepunktet.
13. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang.
14. Forsøkspersonen er ikke i stand til å lese og forstå pasientinformasjonen og samtykkeskjemaet, fullføre studierelaterte prosedyrer og/eller kommunisere med studiepersonalet. Kognitiv svekkelse som vil gjøre det informerte samtykket ugyldig eller begrense forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene utelukker også deltakelse i studien.
15. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke vil være i fagets beste interesse (f.eks. kompromittere trivselen) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
16. Forsøkspersonen har hatt større operasjoner (f.eks. krever generell anestesi) innen 12 uker før screening, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av den tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien.
17. Pasienten har gjennomgått elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen tolv måneder før screening eller behandling med ketamin eller esketamin innen seks måneder før screening.
18. Personen har mottatt noen tidligere behandling med vagusnervestimulering, eller en dyp hjernestimuleringsenhet.
19. Subjektet er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.