裸盖菇素治疗难治性重度抑郁症的疗效和安全性 (EPIsoDE)

纳入标准：

1. 25至65岁

2. 根据《精神疾病诊断和统计手册》(DSM-5) 诊断为中度至重度（HAM-D 评分≥17）重度抑郁症（单次和反复发作），无精神病特征。 包括的 ICD-10 诊断为 ICD-10：F32.1、F32.2、F33.1、F33.2。

   一种。 如果是单次发作，持续时间必须≥ 3 个月。

3. 患者必须符合治疗耐药的标准，定义为

   一种。尽管在当前抑郁发作期间使用不同药理类别的药物进行了两个足够的抗抑郁治疗疗程（每个疗程至少 6 周，至少），但仍没有足够的改善。 附加治疗的增强算作第二次治疗。

4. 患者已停用任何单胺能精神病药物（即 SRIs，抗精神病药物）至少 2 周，然后再进行首次给药。

   1. 筛查时仍在服用任何单胺能精神科药物的患者必须同意在以下人员的密切监督下按照个体化的减量计划（至少 2 周；如果他们已服用氟西汀，则减量阶段应至少 5 周）进行减量他们的门诊精神科医生和研究小组。 治疗精神科医生必须同意监督和监测滴定，并通过签署“治疗协议表”与研究团队合作。
   2. 如果主治精神科医生拒绝监测滴定，则患者必须同意在两个研究地点的门诊诊所的临床医生或试验医师的监督下进行滴定，并每周进行监测访问。
5. 受试者戒酒（呼气测醉器血液酒精浓度 (BAC) 水平 0.00）并且在给药的几天尿液药物筛查呈阴性
6. 根据筛选时进行的临床实验室测试、病史、生命体征和 12 导联心电图，受试者的病情必须稳定。 如果血清生化、血液学或尿液分析的结果超出正常参考范围，则在筛选阶段允许对可能导致排除的异常实验室值进行一次重新测试。 在 12 导联 ECG 中，男性 QTcF 应≤ 450 ms，女性应≤ 470 ms，筛选时 PR 间期 < 220 ms。 筛选阶段允许复测心电图值异常一次。 血压将是 2 次测量的平均值。 仅当研究者判断异常或与正常的偏差不具有临床意义或对所研究的人群适当且合理时，才可以包括该受试者。 该决定必须记录在受试者的原始文件中并由研究者签名。
7. 受试者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制。
8. 受试者必须签署知情同意书，表明他/她了解研究的目的和所需的程序，包括外周生物标志物监测（即 血液）并愿意参与研究。

排除标准：

1. 目前合并症或先前诊断的 DSM-5 诊断

   1. 具有精神病特征的重度抑郁发作/具有精神病特征的重度抑郁障碍 (ICD-10: F32.3)
   2. 精神分裂症谱系障碍和其他精神障碍，包括分裂型（人格）障碍、妄想障碍、短暂性精神病性障碍、精神分裂样障碍、分裂情感性障碍、物质/药物诱发的精神障碍和由另一种躯体疾病引起的精神障碍（ICD-10：F20 - F29 )
   3. 双相情感障碍和相关障碍 (ICD-10: F30/F31)
   4. A 类人格障碍（偏执型人格障碍、分裂样人格障碍、分裂型人格障碍）和/或边缘型人格障碍（将使用 SCID-5-PD 仔细筛查患者是否存在这些人格障碍）
   5. 创伤后应激障碍（PTSD；ICD-10：F43.1）
2. 精神病和/或双相情感障碍的家族史（一级亲属）
3. 受试者在过去 6 个月内有临床上显着的自杀意念的当前或近期历史，对应于 4 分（主动自杀意念，有一定的行动意图，没有具体计划）或 5（主动自杀意念，有具体计划和意图） ) 对 C-SSRS 的想法，或过去 1 年内的自杀行为史，经 C-SSRS 在筛选时验证。 受试者有任何类型的自杀企图，或严重的自杀意念/计划 > 6 个月前，应仔细筛选当前的自杀意念，并仅由研究人员酌情决定是否包括在内。

4. 当前的共病精神病学诊断，除了他们的主要诊断（纳入标准 3），形式为

   一种。排除标准 1) 中提及的诊断 b. 物质使用障碍（烟草相关障碍/咖啡因相关障碍除外） i.男性每天的饮酒量必须限制在 ≤ 40 克，女性每天的饮酒量必须限制在 ≤ 20 克，例如 ≤ 两瓶/一大瓶啤酒（0.5 升），适用于男性/女性。

5. 使用经典迷幻药（即 LSD、裸盖菇素、仙人球毒碱、二甲基色胺）在过去一年中和/或一生中使用经典迷幻剂超过五次。
6. 在前两次准备会议后，未能与两位治疗师建立足够的融洽关系
7. 锂摄入量

8. 患者患有治疗优先于抑郁症治疗或可能干扰研究治疗或损害治疗依从性的任何疾病。 这包括目前肝或肾功能不全、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的体征/症状（接受甲状腺补充剂稳定治疗并显示甲状腺代谢正常且促甲状腺激素 [TSH] 正常的受试者可能参加）、严重的心脏病（包括当前或既往心房颤动/扑动病史）、血管病、肺病、内分泌病、神经病（包括癫痫病）、血液病、炎症病（例如类风湿性关节炎、炎症性肠病、克罗恩病）或代谢性疾病，只要这些疾病无法通过医学控制或可能会严重干扰参与研究。 当血糖得到稳定控制（HbA1c 小于 7.5% 或 58 mmol/mol）时，糖尿病 (DM) 可能被允许。

   一种。排除可能导致抑郁症的任何严重神经系统疾病的存在（例如 帕金森病、痴呆症），患者必须提供近期（即 不超过 5 岁）脑神经影像学（MRI 或 CT）。 如果临床表现发生了质的变化或严重程度的变化，则需要进行更近期的神经影像学检查。

9. 怀孕、哺乳或在整个研究参与期间拒绝使用有效避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）的女性。 有生育能力的女性在筛选和给药后的两天尿液妊娠试验必须呈阴性。
10. 在两个给药日的任何一天，任何非法滥用药物或酒精的尿液药物筛查呈阳性。 常规药物筛查包括可卡因、苯丙胺、阿片类药物、摇头丸、EDDP、大麻素、苯二氮卓类药物和巴比妥类药物。
11. 受试者在筛选时或基线时的 QTc 间期 > 450 ms（男性）或 > 470 ms（女性）（Fridericia 校正），由 ECG 设备计算并由研究者评估。
12. 受试者在研究药物首次给药前 3 个月内接受过研究药物或使用过侵入性研究医疗器械，或预期参与另一项临床试验直至主要终点。
13. 由于耐受性差或不易接近，受试者不愿意或不能进行多次静脉穿刺。
14. 受试者无法阅读和理解患者信息和同意书，无法完成与研究相关的程序，和/或无法与研究人员沟通。 会使知情同意无效或限制受试者遵守研究要求的能力的认知障碍也排除在研究之外。
15. 受试者有任何条件，在研究者看来，参与不会符合受试者的最佳利益（例如，损害福祉）或可能阻止、限制或混淆协议指定的评估。
16. 受试者在筛选前 12 周内进行过大手术（例如，需要全身麻醉），或者尚未从手术中完全康复，或者在受试者预计参加研究期间计划进行手术。
17. 受试者在筛选前 12 个月内接受过电休克疗法 (ECT)，或在筛选前 6 个月内接受过氯胺酮或艾氯胺酮治疗。
18. 受试者已经接受过迷走神经刺激或深部脑刺激装置的任何先前治疗。
19. 受试者是研究者或研究地点的雇员，在该研究者或研究地点的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。