Werkzaamheid en veiligheid van psilocybine bij therapieresistente ernstige depressie (EPIsoDE)

Inclusiecriteria:

1. 25 tot 65 jaar

2. Diagnose van depressieve stoornis (eenmalige en terugkerende episodes) van matige tot ernstige graad (HAM-D-score ≥ 17) volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) zonder psychotische kenmerken. Inbegrepen ICD-10-diagnoses zijn ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   a. Bij een enkele episode moet de duur ≥ 3 maanden zijn.

3. Patiënten moeten voldoen aan criteria voor therapieresistentie, gedefinieerd als

   a. geen adequate verbetering ondanks twee adequate kuren met antidepressiva (elk minimaal 6 weken) met geneesmiddelen van verschillende farmacologische klassen in de huidige depressieve episode. Augmentatie met een aanvullende behandeling telt als een tweede behandeling.

4. Patiënten zijn gestopt met monoaminerge psychiatrische medicatie (d.w.z. SRI's, antipsychotica) gedurende minimaal 2 weken voor de eerste doseringssessie.

   1. Patiënten die bij de screening nog steeds monoaminerge psychiatrische medicatie gebruiken, moeten ermee instemmen om af te titreren volgens een geïndividualiseerd afbouwschema (minimaal 2 weken; als ze Fluoxetine hebben gebruikt, moet de afbouwfase minimaal 5 weken duren) onder nauwlettend toezicht van hun poliklinische psychiater en het onderzoeksteam. De behandelend psychiater moet ermee instemmen om de neerwaartse titratie te begeleiden en te monitoren en om samen te werken met het onderzoeksteam door een "behandelovereenkomstformulier" te ondertekenen.
   2. Als de behandelend psychiater weigert de neerwaartse titratie te monitoren, moet de patiënt akkoord gaan met neerwaartse titratie onder supervisie van clinici in de poliklinieken van de twee onderzoekslocaties of van onderzoeksartsen en met wekelijkse controlebezoeken.
5. De proefpersonen onthouden zich van alcohol (ademanalyse bloedalcoholconcentratie (BAC) niveau 0,00) en een negatief urine-drugsscherm op dagen van dosering
6. Het onderwerp moet medisch stabiel zijn op basis van klinische laboratoriumtests, medische geschiedenis, vitale functies en 12-afleidingen ECG uitgevoerd bij screening. Als de resultaten van het serumchemiepanel, hematologie of urineonderzoek buiten de normale referentiebereiken vallen, is het opnieuw testen van een abnormale laboratoriumwaarde(n) die tot uitsluiting kunnen leiden, eenmaal toegestaan ​​tijdens de screeningfase. Bij een 12-afleidingen ECG moet de QTcF ≤ 450 ms zijn voor mannen of ≤ 470 ms voor vrouwen en het PR-interval < 220 ms bij screening. In de screeningsfase is eenmalig een hertest van een afwijkende ECG-waarde toegestaan. De bloeddruk is het gemiddelde van 2 metingen. De proefpersoon mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker oordeelt dat de afwijkingen of afwijkingen van normaal niet klinisch significant zijn of geschikt en redelijk zijn voor de onderzochte populatie. Deze vaststelling moet worden vastgelegd in de brondocumenten van de proefpersoon en worden geparafeerd door de onderzoeker.
7. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen.
8. De proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin hij/zij aangeeft dat hij/zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt, inclusief monitoring van perifere biomarkers (d.w.z. bloed) en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel comorbide of eerder gediagnosticeerde DSM-5-diagnose van a

   1. depressieve episode met psychotische kenmerken/ernstige depressieve stoornis met psychotische kenmerken (ICD-10: F32.3)
   2. schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen, waaronder schizotypische (persoonlijkheids)stoornissen, waanstoornis, kortdurende psychotische stoornis, schizofreniforme stoornis, schizoaffectieve stoornis, door middelen/medicatie veroorzaakte psychotische stoornis en psychotische stoornis als gevolg van een andere medische aandoening (ICD-10: F20 - F29 )
   3. bipolaire en verwante stoornissen (ICD-10: F30/F31)
   4. cluster A persoonlijkheidsstoornissen (paranoïde persoonlijkheidsstoornis, schizoïde persoonlijkheidsstoornis, schizotypische persoonlijkheidsstoornis) en/of borderline persoonlijkheidsstoornis (Patiënten zullen zorgvuldig worden gescreend op de aanwezigheid van die persoonlijkheidsstoornissen met behulp van de SCID-5-PD)
   5. Posttraumatische stressstoornis (PTSS; ICD-10: F43.1)
2. Een familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van psychose en/of bipolaire stoornis
3. De proefpersoon heeft een huidige of recente geschiedenis van klinisch significante zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden, wat overeenkomt met een score van 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of 5 (actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie ) voor ideeën over de C-SSRS, of een geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 1 jaar, zoals gevalideerd door de C-SSRS bij screening. Proefpersonen met een eerdere zelfmoordpoging van welke aard dan ook, of eerdere ernstige zelfmoordgedachten/-plannen > 6 maanden geleden, moeten zorgvuldig worden gescreend op huidige zelfmoordgedachten en alleen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.

4. Huidige comorbide psychiatrische diagnose behalve hun hoofddiagnose (inclusiecriterium 3) in de vorm van

   a. Diagnoses genoemd onder uitsluitingscriterium 1) b. Stoornis in middelengebruik (behalve aan tabak gerelateerde stoornissen/cafeïnegerelateerde stoornissen) i. Alcoholgebruik moet worden beperkt tot ≤ 40 gram voor mannen en ≤ 20 gram voor vrouwen per dag, b.v. ≤ twee/één groot bier (0,5 l) voor mannen/vrouwen.

5. Gebruik van klassieke psychedelica (d.w.z. LSD, psilocybine, mescaline, dimethyltryptamine) in het afgelopen jaar en of meer dan vijf keer in het leven klassieke psychedelica heeft gebruikt.
6. Het niet tot stand brengen van voldoende verstandhouding met de twee therapeuten, zoals door hen beoordeeld na de eerste twee voorbereidingssessies
7. Lithium inname

8. De patiënt heeft een aandoening waarvoor de behandeling voorrang heeft op de behandeling van depressie of die waarschijnlijk de studiebehandeling verstoort of de therapietrouw verslechtert. Dit omvat actuele tekenen/symptomen van lever- of nierinsufficiëntie, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie (proefpersonen die stabiel worden behandeld met schildkliersuppletie en een euthyroïdmetabolisme vertonen met normaal thyroïdstimulerend hormoon [TSH] kunnen hieraan deelnemen), significante hartziekte (waaronder huidige of voorgeschiedenis van boezemfibrilleren/flutter), vasculaire, pulmonale, endocriene, neurologische (inclusief epilepsie), hematologische, inflammatoire (bijv. kan de deelname aan het onderzoek aanzienlijk belemmeren. Diabetes mellitus (DM) kan worden toegestaan ​​wanneer de bloedglucose stabiel onder controle is (HbA1c minder dan 7,5% of 58 mmol/mol).

   a. Om de aanwezigheid van een ernstige neurologische aandoening die aan de depressie ten grondslag zou kunnen liggen uit te sluiten (bijv. ziekte van Parkinson, dementie), moeten patiënten een recent (d.w.z. niet ouder dan 5 jaar) neuroimaging van de hersenen (MRI of CT). Als de klinische manifestatie kwalitatief of in ernst is veranderd, is een recentere neuroimaging vereist.

9. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of weigeren een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) tijdens hun deelname aan het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening en de twee doseringsdagen een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
10. Positieve urinedrugscreening op illegale drugs of alcohol op een van de twee doseringsdagen. De reguliere drugsscreening omvat cocaïne, amfetamine, opiaten, xtc, EDDP, cannabinoïden, benzodiazepinen en barbituraten.
11. De proefpersoon heeft een QTc-interval > 450 ms (voor mannen) of > 470 ms (voor vrouwen) (Fridericia's correctie) bij screening of bij baseline, zoals berekend door de ECG-apparatuur en beoordeeld door de onderzoeker.
12. De proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht deelname aan een ander klinisch onderzoek tot het primaire eindpunt.
13. De proefpersoon is niet bereid of niet in staat om meerdere venapuncties te ondergaan vanwege slechte verdraagbaarheid of gebrek aan gemakkelijke toegang.
14. De proefpersoon is niet in staat de patiëntinformatie en het toestemmingsformulier te lezen en te begrijpen, studiegerelateerde procedures te voltooien en/of te communiceren met het onderzoekspersoneel. Cognitieve stoornissen die de geïnformeerde toestemming ongeldig zouden maken of het vermogen van de proefpersoon om aan de onderzoeksvereisten te voldoen zouden beperken, sluiten ook uit van deelname aan het onderzoek.
15. De proefpersoon heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
16. Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan (d.w.z. waarvoor algehele anesthesie nodig was) binnen 12 weken vóór de screening, of zal nog niet volledig hersteld zijn van een operatie, of heeft een operatie gepland in de tijd dat de proefpersoon naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek.
17. De proefpersoon heeft binnen twaalf maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie (ECT) ondergaan of binnen zes maanden voorafgaand aan de screening een behandeling met ketamine of esketamine ondergaan.
18. De proefpersoon heeft een eerdere behandeling ondergaan met vagale zenuwstimulatie of een apparaat voor diepe hersenstimulatie.
19. Proefpersoon is een medewerker van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.