Efficacité et innocuité de la psilocybine dans la dépression majeure résistante au traitement (EPIsoDE)

Critère d'intégration:

1. 25 à 65 ans

2. Diagnostic de trouble dépressif majeur (épisodes uniques et récurrents) de degré modéré à sévère (score HAM-D ≥ 17) selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) sans caractéristiques psychotiques. Les diagnostics CIM-10 inclus sont CIM-10 : F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   une. Si épisode unique, la durée doit être ≥ 3 mois.

3. Les patients doivent répondre aux critères de résistance au traitement, définis comme

   une. aucune amélioration adéquate malgré deux cures adéquates de traitement antidépresseur (6 semaines chacune, minimum) avec des médicaments de classes pharmacologiques différentes dans l'épisode dépressif actuel. L'augmentation avec un traitement d'appoint compte comme un deuxième traitement.

4. Les patients ont arrêté tout médicament psychiatrique monoaminergique (c.-à-d. IRS, médicaments antipsychotiques) pendant au moins 2 semaines avant la première séance de dosage.

   1. Les patients qui sont encore sous médication psychiatrique monoaminergique au moment de la sélection doivent accepter de réduire la dose selon un calendrier de réduction individualisé (minimum 2 semaines ; s'ils ont pris de la fluoxétine, la phase de réduction doit être d'au moins 5 semaines) sous la surveillance étroite d'un leur psychiatre ambulatoire et l'équipe de l'étude. Le psychiatre traitant doit accepter de superviser et de contrôler la sous-titration et de collaborer avec l'équipe d'étude en signant un "formulaire d'accord de traitement".
   2. Si le psychiatre traitant refuse de surveiller la sous-titration, le patient doit accepter de sous-titrer sous la supervision des cliniciens des cliniques externes des deux sites d'étude ou des médecins de l'essai et de se présenter pour des visites de surveillance hebdomadaires.
5. Les sujets sont abstinents d'alcool (taux d'alcoolémie (BAC) de l'alcootest 0,00) et un dépistage de drogue dans l'urine négatif les jours de dosage
6. Le sujet doit être médicalement stable sur la base des tests de laboratoire clinique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et de l'ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage. Si les résultats du panel de chimie sérique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine sont en dehors des plages de référence normales, un nouveau test d'une ou plusieurs valeurs de laboratoire anormales pouvant entraîner l'exclusion sera autorisé une fois pendant la phase de dépistage. Dans l'ECG à 12 dérivations, le QTcF doit être ≤ 450 ms pour les hommes ou ≤ 470 ms pour les femmes et l'intervalle PR < 220 ms lors du dépistage. Un nouveau test d'une valeur ECG anormale sera autorisé une fois dans la phase de dépistage. La tension artérielle sera la moyenne de 2 mesures. Le sujet ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs ou sont appropriés et raisonnables pour la population à l'étude. Cette détermination doit être consignée dans les documents sources du sujet et paraphée par l'enquêteur.
7. Le sujet doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole.
8. Le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude, y compris la surveillance des biomarqueurs périphériques (c. sang) et accepte de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Actuellement comorbide ou déjà diagnostiqué DSM-5 diagnostic d'un

   1. épisode dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques/trouble dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques (CIM-10 : F32.3)
   2. spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques, y compris les troubles schizotypiques (de la personnalité), les troubles délirants, les troubles psychotiques brefs, les troubles schizophréniformes, les troubles schizo-affectifs, les troubles psychotiques induits par une substance/un médicament et les troubles psychotiques dus à une autre affection médicale (CIM-10 : F20 - F29 )
   3. troubles bipolaires et apparentés (CIM-10 : F30/F31)
   4. Troubles de la personnalité du groupe A (trouble de la personnalité paranoïaque, trouble de la personnalité schizoïde, trouble de la personnalité schizotypique) et/ou trouble de la personnalité limite (les patients seront soigneusement sélectionnés pour détecter la présence de ces troubles de la personnalité à l'aide du SCID-5-PD)
   5. État de stress post-traumatique (ESPT ; CIM-10 : F43.1)
2. Antécédents familiaux (parent au premier degré) de psychose et/ou de trouble bipolaire
3. Le sujet a des antécédents actuels ou récents d'idées suicidaires cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois, correspondant à un score de 4 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) ou 5 (idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques ) pour l'idéation sur le C-SSRS, ou des antécédents de comportement suicidaire au cours de la dernière année, tel que validé par le C-SSRS lors du dépistage. Les sujets ayant déjà fait une tentative de suicide de quelque nature que ce soit, ou ayant déjà eu des idées/plans suicidaires graves il y a plus de 6 mois, doivent être soigneusement sélectionnés pour détecter les idées suicidaires actuelles et inclus uniquement à la discrétion de l'investigateur.

4. Diagnostic psychiatrique actuel comorbide sauf leur diagnostic majeur (critère d'inclusion 3) sous forme de

   une. Diagnostics mentionnés sous le critère d'exclusion 1) b. Trouble lié à l'usage de substances (à l'exception des troubles liés au tabac/troubles liés à la caféine) i. La consommation d'alcool doit être limitée à ≤ 40 grammes pour les hommes et ≤ 20 grammes pour les femmes par jour, par ex. ≤ deux/une grande bière (0,5 l) pour hommes/femmes.

5. Utilisation de psychédéliques classiques (c'est-à-dire LSD, psilocybine, mescaline, diméthyltryptamine) au cours de l'année écoulée et ou plus de cinq utilisations au cours de la vie de psychédéliques classiques.
6. Échec de l'établissement d'un rapport suffisant avec les deux thérapeutes, selon ce qu'ils ont jugé après les deux premières séances de préparation
7. Apport de lithium

8. Le patient a un trouble pour lequel le traitement est prioritaire sur le traitement de la dépression ou est susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude ou de nuire à l'observance du traitement. Cela comprend les signes/symptômes actuels d'insuffisance hépatique ou rénale, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie (les sujets qui suivent un traitement stable avec une supplémentation thyroïdienne et qui présentent un métabolisme euthyroïdien avec une hormone stimulant la thyroïde [TSH] normale peuvent participer), une maladie cardiaque importante (y compris une maladie cardiaque actuelle ou antécédents de fibrillation/flutter auriculaire), maladies vasculaires, pulmonaires, endocriniennes, neurologiques (y compris l'épilepsie), hématologiques, inflammatoires (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie de Crohn) ou métaboliques tant que ces maladies ne sont pas pourrait interférer de manière significative avec la participation à l'étude. Le diabète sucré (DM) peut être autorisé lorsque la glycémie est contrôlée de manière stable (HbA1c inférieure à 7,5 % ou 58 mmol/mol).

   une. Pour exclure la présence de toute affection neurologique grave qui pourrait être sous-jacente à la dépression (par ex. maladie de Parkinson, démence), les patients doivent fournir un certificat récent (c. pas plus de 5 ans) neuroimagerie cérébrale (IRM ou CT). Si la manifestation clinique a changé qualitativement ou en sévérité, une neuroimagerie plus récente est nécessaire.

9. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui refusent d'utiliser une méthode de contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) tout au long de leur participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et des deux jours de dosage.
10. Dépistage positif des drogues dans l'urine pour toute drogue illicite ou alcool à l'un des deux jours de dosage. Le dépistage régulier des drogues comprend la cocaïne, les amphétamines, les opiacés, l'ecstasy, l'EDDP, les cannabinoïdes, les benzodiazépines et les barbituriques.
11. Le sujet a un intervalle QTc> 450 ms (pour les hommes) ou> 470 ms (pour les femmes) (correction de Fridericia) au dépistage ou au départ, tel que calculé par l'équipement ECG et évalué par l'investigateur.
12. Le sujet a reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou prévoit de participer à un autre essai clinique jusqu'au critère d'évaluation principal.
13. Le sujet ne veut pas ou ne peut pas subir plusieurs ponctions veineuses en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile.
14. Le sujet est incapable de lire et de comprendre les informations du patient et le formulaire de consentement, de suivre les procédures liées à l'étude et/ou de communiquer avec le personnel de l'étude. Une déficience cognitive qui rendrait le consentement éclairé invalide ou limiterait la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude exclut également de la participation à l'étude.
15. Le sujet a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du sujet (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.
16. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le sujet devrait participer à l'étude.
17. Le sujet a subi une thérapie électroconvulsive (ECT) dans les douze mois précédant le dépistage ou un traitement à la kétamine ou à l'eskétamine dans les six mois précédant le dépistage.
18. Le sujet a reçu un traitement antérieur avec une stimulation du nerf vague ou un appareil de stimulation cérébrale profonde.
19. Le sujet est un employé de l'investigateur ou du site d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou site d'étude, ainsi que des membres de la famille des employés ou de l'investigateur.