再発または難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたAEVI-007の第1b相試験
2024年2月28日 更新者：Avalo Therapeutics, Inc.
再発または難治性多発性骨髄腫の被験者を対象としたAEVI-007の多施設非盲検用量漸増第1b相試験
これは、再発性または難治性の多発性骨髄腫の被験者を対象とした AEVI-007 の多施設、非盲検、用量漸増第 1b 相試験です。
この研究の目的は、AEVI-007 の安全性、薬物動態および薬力学を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、R/R 多発性骨髄腫患者を対象とした、多施設共同、非盲検、用量漸増、逐次群第 1b 相臨床研究でした。
この研究では「3+3」デザインが利用されました。
初回用量 4 mg/kg から始めて、各用量で 3 人の被験者が登録されました。
DLT がいない場合は、次のコホートへのエスカレーションが行われました。
DLT が 1 人の場合、コホートは 6 人に拡大されます。
それ以上の DLT がなかった場合は、次の用量への漸増が行われました。
最初の 3 人の被験者に 2 人の DLT があった場合、または 6 人の被験者の拡大コホートに 2 人の DLT があった場合、最大耐用量 (MTD) を超えており、用量漸増は停止しました。
DLTが観察された用量より前の用量がRP2Dであった。
安全性評価を可能にするために、各用量レベル内の被験者への投与は、各被験者の間に少なくとも 24 時間の間隔をあけてずらして行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
West Hollywood、California、アメリカ、90069
- James R. Berenson, MD., Inc.
-
-
Florida
-
Lake Mary、Florida、アメリカ、32746
- Florida Cancer Specialists
-
Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者はアクティブなR / R多発性骨髄腫を患っています。
-被験者は、次のいずれかに基づいて測定可能な骨髄腫を持っています:
- 血清Mタンパク > 0.5 g/dL
- 尿中Mタンパク > 200mg/24時間
- 無血清軽鎖 > 10 mg/dL
- -測定可能な形質細胞腫または髄外疾患
-被験者は、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤、および抗CD38抗体による以前の治療にもかかわらず、活動性骨髄腫を患っています。
注：被験者は、臨床的利益をもたらすことが知られているレジメンの候補であってはなりません。
- -被験者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアは0または1です。
- 被験者は18歳以上です。
-被験者は、次のように定義される適切な造血機能、腎機能、および肝機能を持っています：
- 絶対好中球数 > 1,000/μL;血小板数 > 75,000/μL 骨髄浸潤が 50% 未満の患者
- -絶対好中球数> 750 /μL;血小板数 > 50,000/μL 骨髄浸潤が 50% を超える患者
- -血清クレアチニン<2.5mg / dLまたはCockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス> 30 mL / min
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ ≤2.5×正常上限（ULN）および総ビリルビン<2×ULN
- -該当する場合、被験者はスクリーニング来院の100日以上前に自家造血幹細胞移植を受けています。
- 異性愛的に活発な出産の可能性のある女性患者、および出産の可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性患者は、効果的な避妊方法（例、経口避妊薬、コンドームや横隔膜などの二重バリア法、子宮内避妊器具）を使用することに同意する必要があります。 -研究中および研究薬の最後の投与後220日間（5半減期）性的活動を控える、またはこの研究参加期間中性交を控える。 出産の可能性がない女性とは、両側の卵巣摘出術を受けた女性、または閉経後の女性であり、12 か月連続して月経がない場合と定義されます。
- -被験者は、この研究について書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
除外基準:
- -被験者は現在、全身抗菌療法の使用を必要とする活動的な感染症を患っています。
- -被験者はコルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等）または治験薬の2週間以内に化学療法を受けました（ニトロソウレア、メルファランまたはモノクローナル抗体の場合は4週間）。
- 被験者は過粘稠度症候群を患っています。
- -被験者は、軟髄膜の関与を含む、骨髄腫による中枢神経系の関与を持っています。
- 対象は差し迫った骨折のリスクがあると判断されます。
- -被験者はアミロイドーシスまたはPOEMS（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、皮膚の変化）症候群を知っています。
- 被験者は、研究開始から1年以内に、再発の可能性が高い別の悪性腫瘍を患っていました。
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- -被験者は、B型肝炎、未治療のC型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴があるか、検査で陽性です。 -抗ウイルス療法の全コースを受けた、または現在C型肝炎RNAのレベルが検出できない抗ウイルス療法を受けているC型肝炎の被験者は、試験に適格です。
- -被験者は、研究への参加から4週間以内に大手術または外傷を受けました。
- -被験者は以前に抗IL 18抗体で治療されました。
- -被験者は現在、薬理学的用量の全身性グルココルチコイド（1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等物）、抗腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）抗体、抗IL-17抗体、抗IL 12/23抗体、ホスホジエステラーゼ-4を含む免疫調節薬を服用しています(PDE-4) 阻害剤、ヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤、IL-6 阻害剤、リツキシマブ、メトトレキサート、シクロスポリン、ミコフェノール酸。
- -関節リウマチ、狼瘡、全身性硬化症、シェーグレン症候群、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、血管炎、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない既知の活動性自己免疫障害を有する被験者。 安定した用量の補充ホルモン療法を受けている自己免疫性内分泌障害のある被験者は、試験に適格です。
- -被験者は以前に同種異系移植を受けました。
- -被験者はニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVうっ血性心不全（CHF）、心筋梗塞またはスクリーニング訪問前の6か月以内の急性冠症候群、進行中の狭心症、重度の末梢血管疾患、またはその他の付随する医学的障害治験への被験者の参加または研究データの解釈を妨げる可能性があるもの。
- -被験者は、精神医学的、薬物乱用、または被験者の参加を妨げる社会的条件を持っています または治験の要件への協力。
- 被験者はAEVI-007の成分のいずれかに対して過敏症であることが知られています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AEVI-007
非盲検、用量漸増、単群
|
50 mg の AEVI-007 で、1.2 mL の注射用水で再構成されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 2 の推奨用量
時間枠：コホート 1 ～ 3 には約 4 ～ 5 か月かかります
|
このフェーズ 1b 試験で観察された安全性、薬物動態および薬力学に基づいて、フェーズ 2 の推奨用量を特定します。
|
コホート 1 ～ 3 には約 4 ～ 5 か月かかります
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療緊急有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
臨床検査結果における臨床的に重要な変化の発生率
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
バイタルサインの臨床的に重要な変化の発生率
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
心電図記録における臨床的に重要な変化の発生率
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアに対する臨床的に重要な変化の発生率
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
身体検査所見における臨床的に重要な変化の発生率
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
AEVI-007 の最大観測濃度
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
AEVI-007の見かけの終末半減期
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
AEVI-007のクリアランス
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
AEVI-007の配布量
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
AEVI-007の時刻0から時刻tまでの濃度-時間曲線下面積
時間枠：約9ヶ月
|
約9ヶ月
|
|
|
抗骨髄腫活性
時間枠：約9ヶ月
|
国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の反応基準に基づいてAEVI-007の抗骨髄腫活性を評価する
|
約9ヶ月
|
|
ADAの決定
時間枠：約9ヶ月
|
AEVI-007に対する抗薬物抗体の発生率を決定する。
|
約9ヶ月
|
|
応答時間 (TTR)
時間枠：約9ヶ月
|
治療開始から最初のPR以上の観察までの時間として定義されます。
TTR は、反応が確認された被験者のみに限定されます。
|
約9ヶ月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約9ヶ月
|
治療開始から病勢進行または死亡（死因は問わない）のいずれか早い方までの期間と定義
|
約9ヶ月
|
|
応答期間
時間枠：約9ヶ月
|
PR の最初の観察から疾患の進行までの期間として定義され、進行以外の原因による死亡は打ち切られます
|
約9ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Manish Patel, MD、Florida Cancer Specialist
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月15日
一次修了 (実際)
2022年3月30日
研究の完了 (実際)
2022年3月30日
試験登録日
最初に提出
2020年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月11日
最初の投稿 (実際)
2020年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月28日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。