Phase-1b-Studie zu AEVI-007 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat ein aktives R/R multiples Myelom.

2. Das Subjekt hat ein messbares Myelom basierend auf einem der folgenden Punkte:

   • Serum-M-Protein > 0,5 g/dl
   • M-Protein im Urin > 200 mg/24 Stunden
   • Freie Leichtketten im Serum > 10 mg/dL
   • Messbares Plasmozytom oder extramedulläre Erkrankung

3. Das Subjekt hat trotz vorheriger Therapie mit einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Mittel und einem Anti-CD38-Antikörper ein aktives Myelom.

   Hinweis: Der Proband darf kein Kandidat für Behandlungsschemata sein, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten.

4. Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
5. Das Subjekt ist > 18 Jahre alt.

6. Das Subjekt hat eine angemessene hämatopoetische, Nieren- und Leberfunktion, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/μl; Thrombozytenzahl > 75.000/μl bei Patienten mit < 50 % Knochenmarkbeteiligung
   • Absolute Neutrophilenzahl > 750/μl; Thrombozytenzahl > 50.000/μl bei Patienten mit > 50 % Knochenmarkbeteiligung
   • Serum-Kreatinin < 2,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance von > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung
   • Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase ≤ 2,5× der oberen Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin < 2× der ULN
7. Gegebenenfalls hat sich das Subjekt mehr als 100 Tage vor dem Screening-Besuch einer vorherigen autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
8. Gebärfähige heterosexuell aktive Patientinnen und männliche Patienten mit gebärfähigen Sexualpartnerinnen müssen einer wirksamen Verhütungsmethode (z. B. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden wie Kondom und Diaphragma, Intrauterinpessar) bzw. zustimmen während der Studie und für 220 Tage (5 Halbwertszeiten) nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf sexuelle Aktivität zu verzichten oder für diese Dauer der Studienteilnahme auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. Eine nicht gebärfähige Frau ist eine Frau, die sich einer bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder die postmenopausal ist, definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 aufeinanderfolgende Monate.
9. Der Proband hat für diese Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat derzeit eine aktive Infektion, die die Anwendung einer systemischen antimikrobiellen Therapie erfordert.
2. Der Proband hat Kortikosteroide (> 10 mg / täglich Prednison oder Äquivalent) oder eine Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach Studienmedikamenten (4 Wochen für Nitrosoharnstoff, Melphalan oder monoklonale Antikörper) erhalten.
3. Das Subjekt hat ein Hyperviskositätssyndrom.
4. Das Subjekt hat eine Beteiligung des zentralen Nervensystems durch ein Myelom, einschließlich einer leptomeningealen Beteiligung.
5. Das Subjekt wird als gefährdet für eine bevorstehende Fraktur beurteilt.
6. Das Subjekt hat eine bekannte Amyloidose oder ein POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein, Hautveränderungen).
7. Der Proband hatte innerhalb von 1 Jahr nach Studieneintritt eine andere bösartige Erkrankung mit hoher Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens.
8. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
9. - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Tests positiv auf Hepatitis B, unbehandelte Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV). Proband mit Hepatitis C, der eine vollständige antivirale Therapie erhalten hat oder derzeit eine antivirale Therapie mit nicht nachweisbaren Hepatitis-C-RNA-Spiegeln erhält, ist für die Studie geeignet.
10. Der Proband hat sich innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt einer größeren Operation oder einem Trauma unterzogen.
11. Das Subjekt wurde zuvor mit einem Anti-IL-18-Antikörper behandelt.
12. Das Subjekt nimmt derzeit immunmodulatorische Medikamente ein, einschließlich pharmakologischer Dosen systemischer Glukokortikoide (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent), Anti-Tumornekrosefaktor-Alpha (TNFα)-Antikörper, Anti-IL-17-Antikörper, Anti-IL-12/23-Antikörper, Phosphodiesterase-4 (PDE-4)-Hemmer, Januskinase (JAK)-Hemmer, IL-6-Hemmer, Rituximab, Methotrexat, Cyclosporin, Mycophenolat.
13. Subjekt mit bekannten aktiven Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, Lupus, systemische Sklerose, Sjögren-Syndrom, Psoriasis-Arthritis, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Vaskulitis, Multiple Sklerose. Probanden mit Autoimmun-Endokrinopathien, die stabile Dosen einer Hormonersatztherapie erhalten, sind für die Studie geeignet.
14. Das Subjekt hatte zuvor eine allogene Transplantation.
15. Der Proband hat kongestive Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, anhaltende Angina pectoris, schwere periphere Gefäßerkrankung oder andere begleitende medizinische Störungen die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten.
16. Das Subjekt hat psychiatrische, Drogenmissbrauchs- oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme oder Zusammenarbeit des Subjekts mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
17. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von AEVI-007.