Fase 1b-studie van AEVI-007 bij proefpersonen met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft actief R/R multipel myeloom.

2. Proefpersoon heeft meetbaar myeloom op basis van een van de volgende:

   • Serum M-proteïne > 0,5 g/dL
   • Urine M-proteïne > 200 mg/24 uur
   • Serumvrije lichte ketens > 10 mg/dL
   • Meetbaar plasmacytoom of extramedullaire ziekte

3. Proefpersoon heeft actief myeloom ondanks eerdere therapie met een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel en een anti-CD38-antilichaam.

   Opmerking: De proefpersoon mag geen kandidaat zijn voor regimes waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.

4. Proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)-score van 0 of 1.
5. Onderwerp is ouder dan 18 jaar.

6. Proefpersoon heeft een adequate hematopoëtische, nier- en leverfunctie, gedefinieerd als:

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/μL; aantal bloedplaatjes > 75.000/μl bij patiënten met < 50% mergbetrokkenheid
   • Absoluut aantal neutrofielen > 750/μL; aantal bloedplaatjes > 50.000/μL bij patiënten met >50% mergbetrokkenheid
   • Serumcreatinine < 2,5 mg/dL of berekende creatinineklaring van > 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking
   • Aspartaattransaminase/alaninetransaminase ≤2,5× de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine < 2× de ULN
7. Indien van toepassing, heeft de proefpersoon meer dan 100 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek een eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden die heteroseksueel actief zijn en mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, methoden met dubbele barrière zoals een condoom en een pessarium, spiraaltje) of zich onthouden van seksuele activiteit tijdens de studie en gedurende 220 dagen (5 halfwaardetijden) na de laatste dosis studiemedicatie, of zich onthouden van geslachtsgemeenschap voor deze duur van deelname aan de studie. Een vrouw die geen kinderen kan krijgen, is iemand die bilaterale ovariëctomieën heeft ondergaan of die postmenopauzaal is, gedefinieerd als de afwezigheid van menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden.
9. De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft momenteel een actieve infectie die het gebruik van systemische antimicrobiële therapie vereist.
2. Proefpersoon heeft corticosteroïden (>10 mg/dagelijks prednison of equivalent) of chemotherapie gekregen binnen 2 weken na de onderzoeksgeneesmiddelen (4 weken voor nitrosoureum, melfalan of monoklonale antilichamen).
3. Proefpersoon heeft hyperviscositeitssyndroom.
4. Proefpersoon heeft betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door myeloom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid.
5. De proefpersoon wordt geacht risico te lopen op een dreigende breuk.
6. De patiënt heeft amyloïdose of het POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit, huidveranderingen) gekend.
7. Proefpersoon had binnen 1 jaar na aanvang van het onderzoek een andere maligniteit met een hoge kans op herhaling.
8. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
9. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of test positief voor, hepatitis B, onbehandelde hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersoon met hepatitis C die een volledige antivirale therapie heeft ondergaan of die momenteel antivirale therapie krijgt met ondetecteerbare niveaus van hepatitis C RNA, komt in aanmerking voor de proef.
10. Proefpersoon heeft binnen 4 weken na deelname aan de studie een grote operatie of trauma ondergaan.
11. Proefpersoon is eerder behandeld met een anti-IL 18-antilichaam.
12. Proefpersoon gebruikt momenteel immunomodulerende geneesmiddelen, waaronder farmacologische doses van systemische glucocorticoïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent), antitumornecrosefactor-alfa (TNFα)-antilichamen, anti-IL-17-antilichamen, anti-IL-12/23-antilichamen, fosfodiësterase-4 (PDE-4)-remmers, januskinase (JAK)-remmers, IL-6-remmers, rituximab, methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaat.
13. Proefpersoon met bekende actieve auto-immuunziekten waaronder, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, lupus, systemische sclerose, het syndroom van Sjögren, artritis psoriatica, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, vasculitis, multiple sclerose. Proefpersonen met auto-immune endocrinopathieën die stabiele doses vervangende hormoontherapie krijgen, komen in aanmerking voor de proef.
14. Proefpersoon heeft eerder een allogene transplantatie gehad.
15. Proefpersoon heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, aanhoudende angina pectoris, ernstige perifere vasculaire ziekte of enige andere bijkomende medische aandoening die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren.
16. Proefpersoon heeft psychiatrische, middelenmisbruik of sociale omstandigheden die de deelname of medewerking van de proefpersoon aan de vereisten van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
17. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van AEVI-007.