Исследование фазы 1b AEVI-007 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. У субъекта активная множественная миелома R/R.

2. У субъекта имеется поддающаяся измерению миелома на основании любого из следующего:

   • Сывороточный М-белок > 0,5 г/дл
   • М-белок в моче > 200 мг/24 часа
   • Свободные легкие цепи в сыворотке > 10 мг/дл
   • Поддающаяся измерению плазмоцитома или экстрамедуллярное заболевание

3. У субъекта активная миелома, несмотря на предшествующую терапию ингибитором протеасом, иммуномодулирующим средством и антителом против CD38.

   Примечание. Субъект не должен быть кандидатом на схемы, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу.

4. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
5. Субъект > 18 лет.

6. Субъект имеет адекватную функцию кроветворения, почек и печени, определяемую как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл; количество тромбоцитов > 75 000/мкл у пациентов с поражением костного мозга < 50 %
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 750/мкл; количество тромбоцитов > 50 000/мкл у пациентов с поражением костного мозга > 50 %
   • Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   • Аспартаттрансаминаза/аланинтрансаминаза ≤2,5× верхней границы нормы (ВГН) и общий билирубин <2× ВГН
7. Если применимо, субъекту ранее была проведена трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток более чем за 100 дней до визита для скрининга.
8. Женщины-пациенты детородного возраста, которые ведут активную гетеросексуальную жизнь, и пациенты-мужчины, имеющие половых партнеров-женщин детородного возраста, должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции (например, оральных контрацептивов, методов двойного барьера, таких как презерватив и диафрагма, внутриматочная спираль) или воздерживаться от сексуальной активности во время исследования и в течение 220 дней (5 периодов полувыведения) после приема последней дозы исследуемого препарата или воздерживаться от половых контактов в течение этого периода участия в исследовании. Женщина, не способная к деторождению, — это женщина, перенесшая двустороннюю овариэктомию или находящаяся в постменопаузе, определяемой как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев подряд.
9. Субъект предоставил письменное информированное согласие на это исследование.

Критерий исключения:

1. У субъекта в настоящее время активная инфекция, требующая применения системной противомикробной терапии.
2. Субъект получал кортикостероиды (> 10 мг/сутки преднизона или эквивалента) или химиотерапию в течение 2 недель после приема исследуемых препаратов (4 недели для нитромочевины, мелфалана или моноклональных антител).
3. У субъекта синдром повышенной вязкости.
4. Субъект имеет поражение центральной нервной системы миеломой, включая лептоменингеальное поражение.
5. Субъект считается подверженным риску перелома.
6. Субъект имеет известный амилоидоз или синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок, кожные изменения).
7. У субъекта было другое злокачественное новообразование в течение 1 года после включения в исследование с высокой вероятностью рецидива.
8. Субъект беременна или кормит грудью.
9. У субъекта в анамнезе или положительный результат теста на гепатит B, нелеченый гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Субъект с гепатитом С, который прошел полный курс противовирусной терапии или в настоящее время получает противовирусную терапию с неопределяемым уровнем РНК гепатита С, имеет право на участие в исследовании.
10. Субъект перенес серьезную операцию или травму в течение 4 недель после включения в исследование.
11. Субъект ранее лечился антителом против IL-18.
12. Субъект в настоящее время принимает иммуномодулирующие препараты, включая фармакологические дозы системных глюкокортикоидов (> 10 мг преднизона в день или эквивалент), антитела к фактору некроза опухоли альфа (TNFα), антитела к IL-17, антитела к IL 12/23, фосфодиэстеразу-4. ингибиторы (ФДЭ-4), ингибиторы янус-киназы (JAK), ингибиторы ИЛ-6, ритуксимаб, метотрексат, циклоспорин, микофенолат.
13. Субъект с известными активными аутоиммунными расстройствами, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, волчанку, системный склероз, синдром Шегрена, псориатический артрит, язвенный колит, болезнь Крона, васкулит, рассеянный склероз. Субъекты с аутоиммунными эндокринопатиями, получающие стабильные дозы заместительной гормональной терапии, имеют право на участие в исследовании.
14. Субъект ранее перенес аллогенную трансплантацию.
15. Субъект имеет застойную сердечную недостаточность (ЗСН) класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до визита для скрининга, продолжающуюся стенокардию, тяжелое заболевание периферических сосудов или любое другое сопутствующее заболевание. которые могут помешать участию субъекта в испытании или интерпретации данных исследования.
16. Субъект страдает психиатрическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами или социальными условиями, которые могут помешать субъекту участвовать или сотрудничать с требованиями испытания.
17. Субъект имеет известную гиперчувствительность к любому из компонентов AEVI-007.