Studie fáze 1b AEVI-007 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má aktivní R/R mnohočetný myelom.

2. Subjekt má měřitelný myelom na základě kteréhokoli z následujících:

   • Sérový M-protein > 0,5 g/dl
   • M-protein v moči > 200 mg/24 hodin
   • Lehké řetězce bez séra > 10 mg/dl
   • Měřitelný plazmocytom nebo extramedulární onemocnění

3. Subjekt má aktivní myelom navzdory předchozí léčbě inhibitorem proteazomu, imunomodulačním činidlem a protilátkou anti-CD38.

   Poznámka: Subjekt nesmí být kandidátem na režimy, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos.

4. Subjekt má skóre výkonnostního stavu skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG PS) 0 nebo 1.
5. Subjekt je starší 18 let.

6. Subjekt má adekvátní hematopoetické, renální a jaterní funkce, definované jako:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/μL; počet krevních destiček > 75 000/μl u pacientů s < 50 % postižením dřeně
   • Absolutní počet neutrofilů > 750/μL; počet krevních destiček > 50 000/μl u pacientů s > 50 % postižením dřeně
   • Sérový kreatinin < 2,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • Aspartát transamináza/alanin transamináza ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin < 2× ULN
7. Pokud je to vhodné, subjekt podstoupil předchozí autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk více než 100 dnů před screeningovou návštěvou.
8. Pacientky ve fertilním věku, které jsou heterosexuálně aktivní, a pacienti muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (např. perorální antikoncepce, dvoubariérové ​​metody, jako je kondom a bránice, nitroděložní tělísko) nebo zdržet se sexuální aktivity během studie a po dobu 220 dnů (5 poločasů) po poslední dávce studijní medikace nebo se zdržet pohlavního styku po tuto dobu účasti ve studii. Žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila bilaterální ooforektomii nebo která je po menopauze, definovaná jako absence menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.
9. Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas s touto studií.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v současné době aktivní infekci vyžadující použití systémové antimikrobiální terapie.
2. Subjekt dostával kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo chemoterapii během 2 týdnů od studovaných léků (4 týdny pro nitrosomočovinu, melfalan nebo monoklonální protilátky).
3. Subjekt má syndrom hyperviskozity.
4. Subjekt má postižení centrálního nervového systému myelomem, včetně leptomeningeálního postižení.
5. Subjekt je posouzen jako ohrožený hrozící zlomeninou.
6. Subjekt má známou amyloidózu nebo POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein, kožní změny).
7. Subjekt měl další malignitu do 1 roku od vstupu do studie s vysokou pravděpodobností recidivy.
8. Subjekt je těhotný nebo kojící.
9. Subjekt má v anamnéze nebo má pozitivní testy na hepatitidu B, neléčenou hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Subjekt s hepatitidou C, který absolvoval kompletní antivirovou terapii nebo který v současné době dostává antivirovou terapii s nedetekovatelnými hladinami RNA hepatitidy C, je způsobilý pro studii.
10. Subjekt prodělal velký chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od vstupu do studie.
11. Subjekt byl dříve léčen anti IL 18 protilátkou.
12. Subjekt v současné době užívá imunomodulační léky, včetně farmakologických dávek systémových glukokortikoidů (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent), protilátky proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNFα), protilátky anti-IL-17, protilátky anti IL 12/23, fosfodiesteráza-4 inhibitory (PDE-4), inhibitory janus kinázy (JAK), inhibitory IL-6, rituximab, methotrexát, cyklosporin, mykofenolát.
13. Subjekt se známými aktivními autoimunitními poruchami včetně, aniž by byl výčet omezující, revmatoidní artritidy, lupus, systémovou sklerózu, Sjogrenův syndrom, psoriatickou artritidu, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, vaskulitidu, roztroušenou sklerózu. Subjekty s autoimunitními endokrinopatiemi na stabilních dávkách substituční hormonální terapie jsou způsobilé pro studii.
14. Subjekt měl předchozí alogenní transplantaci.
15. Subjekt trpí městnavým srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infarktem myokardu nebo akutním koronárním syndromem během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, pokračující anginou pectoris, závažným onemocněním periferních cév nebo jakoukoli jinou doprovodnou zdravotní poruchou které by mohly narušit účast subjektu ve studii nebo interpretaci dat studie.
16. Subjekt má psychiatrické stavy, zneužívání návykových látek nebo sociální podmínky, které by narušovaly účast subjektu nebo spolupráci s požadavky studie.
17. Subjekt má známou přecitlivělost na kteroukoli složku AEVI-007.