Estudo de Fase 1b de AEVI-007 em Indivíduos com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem mieloma múltiplo R/R ativo.

2. O sujeito tem mieloma mensurável com base em qualquer um dos seguintes:

   • Proteína M sérica > 0,5 g/dL
   • Proteína M na urina > 200 mg/24 horas
   • Cadeias leves livres no soro > 10 mg/dL
   • Plasmocitoma mensurável ou doença extramedular

3. O sujeito tem mieloma ativo apesar da terapia anterior com um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38.

   Nota: O sujeito não deve ser candidato a regimes conhecidos por fornecer benefícios clínicos.

4. O indivíduo tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
5. O sujeito tem mais de 18 anos de idade.

6. O sujeito tem funções hematopoiéticas, renais e hepáticas adequadas, definidas como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/μL; contagem de plaquetas > 75.000/μL em pacientes com < 50% de envolvimento da medula
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 750/μL; contagem de plaquetas > 50.000/μL em pacientes com envolvimento > 50% da medula
   • Creatinina sérica < 2,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada > 30 mL/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault
   • Aspartato transaminase/alanina transaminase ≤2,5× o limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total < 2× o LSN
7. Se aplicável, o sujeito foi submetido a transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas mais de 100 dias antes da visita de triagem.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são heterossexualmente ativas e pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de barreira dupla, como preservativo e diafragma, dispositivo intra-uterino) ou abster-se de atividade sexual durante o estudo e por 220 dias (5 meias-vidas) após a última dose da medicação do estudo, ou abster-se de relações sexuais durante este período de participação no estudo. A mulher sem potencial para engravidar é aquela que foi submetida a ooforectomia bilateral ou que está na pós-menopausa, definida como a ausência de períodos menstruais por 12 meses consecutivos.
9. O sujeito forneceu consentimento informado por escrito para este estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem atualmente uma infecção ativa que requer o uso de terapia antimicrobiana sistêmica.
2. O indivíduo recebeu corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou quimioterapia dentro de 2 semanas após os medicamentos do estudo (4 semanas para nitrosourea, melfalano ou anticorpos monoclonais).
3. O sujeito tem síndrome de hiperviscosidade.
4. O sujeito tem envolvimento do sistema nervoso central por mieloma, incluindo envolvimento leptomeníngeo.
5. Sujeito é considerado em risco de fratura iminente.
6. O sujeito tem amiloidose conhecida ou síndrome POEMS (Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, proteína monoclonal, alterações cutâneas).
7. O sujeito teve outra malignidade dentro de 1 ano após a entrada no estudo com alta probabilidade de recorrência.
8. O sujeito está grávida ou amamentando.
9. O indivíduo tem histórico ou testes positivos para hepatite B, hepatite C não tratada ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). Sujeito com hepatite C que recebeu um curso completo de terapia antiviral ou que está atualmente recebendo terapia antiviral com níveis indetectáveis ​​de RNA da hepatite C é elegível para o estudo.
10. O sujeito foi submetido a uma grande cirurgia ou trauma dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
11. O sujeito foi previamente tratado com um anticorpo anti IL 18.
12. O sujeito está atualmente tomando medicamentos imunomoduladores, incluindo doses farmacológicas de glicocorticoides sistêmicos (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente), anticorpos anti fator de necrose tumoral alfa (TNFα), anticorpos anti-IL-17, anticorpos anti IL 12/23, fosfodiesterase-4 (PDE-4), inibidores da janus quinase (JAK), inibidores da IL-6, rituximabe, metotrexato, ciclosporina, micofenolato.
13. Indivíduo com distúrbios autoimunes ativos conhecidos, incluindo, entre outros, artrite reumatóide, lúpus, esclerose sistêmica, síndrome de Sjogren, artrite psoriática, colite ulcerativa, doença de Crohn, vasculite, esclerose múltipla. Indivíduos com endocrinopatias autoimunes em doses estáveis ​​de terapia hormonal de reposição são elegíveis para o estudo.
14. O sujeito teve um transplante alogênico anterior.
15. O sujeito tem Insuficiência Cardíaca Congestiva (CHF) Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da visita de triagem, angina pectoris em curso, doença vascular periférica grave ou qualquer outro distúrbio médico concomitante que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na interpretação dos dados do estudo.
16. O sujeito tem problemas psiquiátricos, de abuso de substâncias ou sociais que possam interferir na participação ou cooperação do sujeito com os requisitos do estudo.
17. O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do AEVI-007.