Vaihe 1b AEVI-007:n tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on aktiivinen R/R multippeli myelooma.

2. Kohdehenkilöllä on mitattavissa oleva myelooma, joka perustuu johonkin seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl
   • Virtsan M-proteiini > 200 mg/24 tuntia
   • Seerumittomat kevytketjut > 10 mg/dl
   • Mitattavissa oleva plasmasytooma tai ekstramedullaarinen sairaus

3. Potilaalla on aktiivinen myelooma huolimatta aiemmasta hoidosta proteasomi-inhibiittorilla, immunomodulatorisella aineella ja anti-CD38-vasta-aineella.

   Huomautus: Tutkittava ei saa olla ehdokas hoito-ohjelmiin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.

4. Tutkittavan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn (ECOG PS) pistemäärä on 0 tai 1.
5. Kohde on yli 18-vuotias.

6. Potilaalla on riittävä hematopoieettinen, munuaisten ja maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/μL; verihiutaleiden määrä > 75 000/μl potilailla, joilla on < 50 % luuydinosaamista
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 750/μL; verihiutaleiden määrä > 50 000/μl potilailla, joilla on > 50 % luuytimen vaikutusta
   • Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
   • Aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini < 2 x ULN
7. Tarvittaessa kohteelle on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto yli 100 päivää ennen seulontakäyntiä.
8. Heteroseksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia seksikumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (esim. suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät, kaksoisestemenetelmät, kuten kondomi ja kalvo, kohdunsisäinen laite) tai pidättäytyä seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana ja 220 päivää (5 puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai pidättäytyä seksuaalisesta kanssakäymisestä tämän tutkimukseen osallistumisen ajan. Nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on nainen, jolle on tehty molemminpuolinen silmänpoistoleikkaus tai joka on postmenopausaalisella, eli kuukautisten poissaoloksi 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
9. Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdeella on tällä hetkellä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisen antimikrobisen hoidon käyttöä.
2. Koehenkilö on saanut kortikosteroideja (> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa) tai kemoterapiaa 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeistä (4 viikkoa nitrosourea-, melfalaani- tai monoklonaalisten vasta-aineiden osalta).
3. Kohdeella on hyperviskositeettioireyhtymä.
4. Potilaalla on myelooman aiheuttama keskushermoston osallisuus, mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus.
5. Kohteen katsotaan olevan vaarassa murtua uhkaavasti.
6. Tutkittavalla on tiedossa amyloidoosi tai POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini, ihomuutokset) -oireyhtymä.
7. Koehenkilöllä oli toinen pahanlaatuinen kasvain vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jonka uusiutumisen todennäköisyys oli suuri.
8. Kohde on raskaana tai imettää.
9. Potilaalla on ollut B-hepatiitti, hoitamaton hepatiitti C tai HIV-virus tai sen testit ovat positiivisia. C-hepatiittia sairastava henkilö, joka on saanut täyden antiviraalihoidon tai joka saa parhaillaan viruslääkitystä, jonka hepatiitti C-RNA:ta ei voida havaita, voidaan osallistua tutkimukseen.
10. Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus tai trauma 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
11. Kohdetta on aiemmin hoidettu anti-IL 18 -vasta-aineella.
12. Kohde käyttää parhaillaan immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien farmakologiset annokset systeemisiä glukokortikoideja (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava), tuumorinekroositekijä alfa (TNFα) vasta-aineita, anti-IL-17 vasta-aineita, anti-IL 12/23 -vasta-aineita, fosfodiesteraasi-4 (PDE-4) estäjät, januskinaasin (JAK) estäjät, IL-6:n estäjät, rituksimabi, metotreksaatti, syklosporiini, mykofenolaatti.
13. Kohde, jolla on tunnettuja aktiivisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, lupus, systeeminen skleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, psoriaattinen niveltulehdus, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, vaskuliitti, multippeliskleroosi. Koehenkilöt, joilla on autoimmuuni endokrinopatia ja jotka saavat stabiileja annoksia korvaushormonihoitoa, ovat kelvollisia tutkimukseen.
14. Potilaalle on aiemmin tehty allogeeninen siirto.
15. Tutkittavalla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, meneillään oleva angina pectoris, vaikea ääreisverisuonisairaus tai mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen häiriö jotka saattavat häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai tutkimustietojen tulkintaa.
16. Tutkittavalla on psykiatrisia, päihde- tai sosiaalisia olosuhteita, jotka häiritsevät tutkittavan osallistumista tai yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
17. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin AEVI-007:n aineosalle.