Fase 1b-undersøgelse af AEVI-007 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson har aktivt R/R myelomatose.

2. Forsøgspersonen har målbart myelom baseret på et af følgende:

   • Serum M-protein > 0,5 g/dL
   • Urin M-protein > 200 mg/24 timer
   • Serumfrie lette kæder > 10 mg/dL
   • Målbart plasmacytom eller ekstramedullær sygdom

3. Forsøgspersonen har aktivt myelom på trods af tidligere behandling med en proteasomhæmmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38-antistof.

   Bemærk: Forsøgspersonen må ikke være kandidat til regimer, der vides at give kliniske fordele.

4. Forsøgspersonen har en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
5. Forsøgspersonen er > 18 år.

6. Personen har tilstrækkelig hæmatopoietisk, nyre- og leverfunktion, defineret som:

   • Absolut neutrofiltal > 1.000/μL; blodpladetal > 75.000/μL hos patienter med < 50 % marv involvering
   • Absolut neutrofiltal > 750/μL; blodpladetal > 50.000/μL hos patienter med >50 % marvpåvirkning
   • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤2,5× den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin < 2× ULN
7. Hvis det er relevant, har forsøgspersonen gennemgået tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation mere end 100 dage før screeningsbesøget.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er heteroseksuelt aktive, og mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoder såsom kondom og mellemgulv, intrauterin anordning) eller afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i 220 dage (5 halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller at afholde sig fra samleje i denne varighed af undersøgelsesdeltagelsen. En kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er en, der har gennemgået bilaterale oophorektomier, eller som er postmenopausal, defineret som fravær af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder.
9. Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har i øjeblikket en aktiv infektion, der kræver brug af systemisk antimikrobiel behandling.
2. Forsøgspersonen har modtaget kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller kemoterapi inden for 2 uger efter undersøgelsesmedicin (4 uger for nitrosourea, melphalan eller monoklonale antistoffer).
3. Personen har hyperviskositetssyndrom.
4. Personen er involveret i centralnervesystemet af myelom, herunder leptomeningeal involvering.
5. Forsøgspersonen vurderes at være i risiko for forestående fraktur.
6. Personen har kendt amyloidose eller POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) syndrom.
7. Forsøgspersonen havde en anden malignitet inden for 1 år efter studiestart med høj sandsynlighed for recidiv.
8. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
9. Forsøgspersonen har en historie med eller testet positiv for hepatitis B, ubehandlet hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV). Forsøgsperson med hepatitis C, som har modtaget et fuldt forløb med antiviral behandling, eller som i øjeblikket modtager antiviral behandling med upåviselige niveauer af hepatitis C-RNA, er berettiget til forsøget.
10. Forsøgspersonen har gennemgået større operationer eller traumer inden for 4 uger efter studiestart.
11. Individet er tidligere blevet behandlet med et anti-IL 18-antistof.
12. Forsøgspersonen tager i øjeblikket immunmodulerende lægemidler, herunder farmakologiske doser af systemiske glukokortikoider (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende), anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFα) antistoffer, anti-IL-17 antistoffer, anti IL 12/23 antistoffer, phosphodiesterase-4 (PDE-4) hæmmere, janus kinase (JAK) hæmmere, IL-6 hæmmere, rituximab, methotrexat, cyclosporin, mycophenolat.
13. Person med kendte aktive autoimmune lidelser, herunder, men ikke begrænset til, rheumatoid arthritis, lupus, systemisk sklerose, Sjogrens syndrom, psoriasisarthritis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, vaskulitis, multipel sklerose. Forsøgspersoner med autoimmune endokrinopatier på stabile doser af erstatningshormonbehandling er kvalificerede til forsøget.
14. Forsøgspersonen har tidligere haft en allogen transplantation.
15. Forsøgspersonen har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt (CHF), myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før screeningsbesøget, igangværende angina pectoris, alvorlig perifer vaskulær sygdom eller enhver anden samtidig medicinsk lidelse der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i forsøget eller fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene.
16. Forsøgspersonen har psykiatriske, stofmisbrugsmæssige eller sociale forhold, der ville forstyrre forsøgspersonens deltagelse eller samarbejde med kravene i forsøget.
17. Personen har kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i AEVI-007.