Estudio de fase 1b de AEVI-007 en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene mieloma múltiple R/R activo.

2. El sujeto tiene mieloma medible basado en cualquiera de los siguientes:

   • Proteína M sérica > 0,5 g/dL
   • Proteína M en orina > 200 mg/24 horas
   • Cadenas ligeras libres en suero > 10 mg/dL
   • Plasmocitoma medible o enfermedad extramedular

3. El sujeto tiene mieloma activo a pesar de la terapia previa con un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38.

   Nota: El sujeto no debe ser candidato para regímenes que se sabe que brindan beneficios clínicos.

4. El sujeto tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
5. El sujeto es mayor de 18 años.

6. El sujeto tiene una función hematopoyética, renal y hepática adecuada, definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/μL; Recuento de plaquetas > 75 000/μL en pacientes con < 50 % de afectación de la médula
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 750/μL; recuento de plaquetas > 50 000/μL en pacientes con > 50 % de afectación de la médula
   • Creatinina sérica < 2,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault
   • Aspartato transaminasa/alanina transaminasa ≤2,5× el límite superior de lo normal (ULN) y bilirrubina total <2× el ULN
7. Si corresponde, el sujeto se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas más de 100 días antes de la visita de selección.
8. Las pacientes femeninas en edad fértil que son heterosexualmente activas y los pacientes masculinos con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera como un condón y un diafragma, dispositivo intrauterino) o abstenerse de actividad sexual durante el estudio y durante 220 días (5 vidas medias) después de la última dosis del medicamento del estudio, o abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración de la participación en el estudio. Una mujer que no está en edad fértil es aquella que se ha sometido a ooforectomías bilaterales o que es posmenopáusica, definida como la ausencia de períodos menstruales durante 12 meses consecutivos.
9. El sujeto ha proporcionado su consentimiento informado por escrito para este estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene actualmente una infección activa que requiere el uso de terapia antimicrobiana sistémica.
2. El sujeto ha recibido corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o quimioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a los medicamentos del estudio (4 semanas para nitrosourea, melfalán o anticuerpos monoclonales).
3. El sujeto tiene síndrome de hiperviscosidad.
4. El sujeto tiene afectación del sistema nervioso central por mieloma, incluida la afectación leptomeníngea.
5. Se considera que el sujeto está en riesgo de fractura inminente.
6. El sujeto tiene amiloidosis conocida o síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios en la piel).
7. El sujeto tenía otra neoplasia maligna en el plazo de 1 año desde el ingreso al estudio con alta probabilidad de recurrencia.
8. El sujeto está embarazada o amamantando.
9. El sujeto tiene antecedentes o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C no tratada o virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Los sujetos con hepatitis C que hayan recibido un curso completo de terapia antiviral o que actualmente estén recibiendo terapia antiviral con niveles indetectables de ARN de hepatitis C son elegibles para el ensayo.
10. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor o a un trauma dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
11. El sujeto ha sido tratado previamente con un anticuerpo anti IL 18.
12. El sujeto está tomando actualmente fármacos inmunomoduladores, incluidas dosis farmacológicas de glucocorticoides sistémicos (> 10 mg de prednisona al día o equivalente), anticuerpos anti factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), anticuerpos anti-IL-17, anticuerpos anti IL 12/23, fosfodiesterasa-4 (PDE-4), inhibidores de la janus quinasa (JAK), inhibidores de la IL-6, rituximab, metotrexato, ciclosporina, micofenolato.
13. Sujeto con trastornos autoinmunes activos conocidos que incluyen, entre otros, artritis reumatoide, lupus, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren, artritis psoriásica, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, vasculitis, esclerosis múltiple. Los sujetos con endocrinopatías autoinmunes en dosis estables de terapia hormonal de reemplazo son elegibles para el ensayo.
14. El sujeto ha tenido un trasplante alogénico previo.
15. El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la visita de selección, angina de pecho en curso, enfermedad vascular periférica grave o cualquier otro trastorno médico concomitante que pueda interferir con la participación del sujeto en el ensayo o la interpretación de los datos del estudio.
16. El sujeto tiene condiciones psiquiátricas, de abuso de sustancias o sociales que interferirían con la participación o cooperación del sujeto con los requisitos del ensayo.
17. El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de AEVI-007.