AEVI-007 在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的 1b 期研究

纳入标准：

1. 受试者患有活动性 R/R 多发性骨髓瘤。

2. 基于以下任何一项，受试者患有可测量的骨髓瘤：

   • 血清 M 蛋白 > 0.5 g/dL
   • 尿液 M 蛋白 > 200 mg/24 小时
   • 血清游离轻链 > 10 mg/dL
   • 可测量的浆细胞瘤或髓外疾病

3. 尽管先前使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体进行治疗，受试者仍患有活动性骨髓瘤。

   注意：受试者不得是已知可提供临床益处的治疗方案的候选者。

4. 受试者的 ECOG 体能状态 (ECOG PS) 评分为 0 或 1。
5. 受试者年满 18 岁。

6. 受试者具有足够的造血功能、肾功能和肝功能，定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/μL；骨髓受累 < 50% 的患者血小板计数 > 75,000/μL
   • 中性粒细胞绝对计数 > 750/μL；骨髓受累 >50% 的患者血小板计数 > 50,000/μL
   • 血清肌酐 < 2.5 mg/dL 或根据 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 > 30 mL/min
   • 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶≤2.5×正常上限（ULN）和总胆红素<2×ULN
7. 如果适用，受试者在筛选访视前 100 天以上已接受过自体造血干细胞移植。
8. 异性恋活跃的育龄女性患者和有育龄女性性伴侣的男性患者必须同意使用有效的避孕方法（例如，口服避孕药、双重屏障方法，如避孕套和隔膜、宫内节育器）或在研究期间和最后一剂研究药物后的 220 天（5 个半衰期）内戒除性活动，或在参与研究的这段时间内戒除性交。 没有生育能力的女性是指接受过双侧卵巢切除术或绝经后的女性，定义为连续 12 个月没有月经。
9. 受试者已为本研究提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者目前患有活动性感染，需要使用全身抗微生物治疗。
2. 受试者在服用研究药物后 2 周内接受过皮质类固醇（>10 毫克/每日泼尼松或等效药物）或化疗（亚硝基脲、美法仑或单克隆抗体为 4 周）。
3. 受试者患有高粘血症。
4. 受试者因骨髓瘤累及中枢神经系统，包括软脑膜累及。
5. 对象被判断为有即将发生骨折的风险。
6. 受试者患有已知的淀粉样变性或 POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤改变）综合征。
7. 受试者在进入研究后 1 年内患有另一种恶性肿瘤，复发概率很高。
8. 受试者怀孕或哺乳。
9. 受试者有乙型肝炎、未经治疗的丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或检测呈阳性。 已接受全疗程抗病毒治疗或目前正在接受抗病毒治疗且丙型肝炎 RNA 检测不到水平的丙型肝炎受试者有资格参加试验。
10. 受试者在进入研究后 4 周内接受过大手术或外伤。
11. 受试者先前已接受过抗 IL 18 抗体治疗。
12. 受试者目前正在服用免疫调节药物，包括药理剂量的全身性糖皮质激素（每天 > 10 mg 泼尼松或等效药物）、抗肿瘤坏死因子 α (TNFα) 抗体、抗 IL-17 抗体、抗 IL 12/23 抗体、磷酸二酯酶-4 (PDE-4) 抑制剂、janus 激酶 (JAK) 抑制剂、IL-6 抑制剂、利妥昔单抗、甲氨蝶呤、环孢菌素、霉酚酸酯。
13. 受试者患有已知的活动性自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、血管炎、多发性硬化症。 接受稳定剂量激素替代疗法的自身免疫性内分泌病患者有资格参加试验。
14. 受试者曾接受过同种异体移植。
15. 受试者在筛选访视前 6 个月内患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞或急性冠脉综合征、持续性心绞痛、严重外周血管疾病或任何其他伴随的医学疾病这可能会干扰受试者参与试验或研究数据的解释。
16. 受试者有精神病、物质滥用或社会状况，这些状况会干扰受试者参与或配合试验的要求。
17. 对象已知对 AEVI-007 的任何成分过敏。