Étude de phase 1b d'AEVI-007 chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le sujet a un myélome multiple R/R actif.

2. Le sujet a un myélome mesurable basé sur l'un des éléments suivants :

   • Protéine M sérique > 0,5 g/dL
   • Protéine M urinaire > 200 mg/24 heures
   • Chaînes légères libres sériques > 10 mg/dL
   • Plasmocytome mesurable ou maladie extramédullaire

3. Le sujet a un myélome actif malgré un traitement antérieur avec un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38.

   Remarque : Le sujet ne doit pas être candidat à des régimes connus pour apporter un bénéfice clinique.

4. Le sujet a un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
5. Le sujet est > 18 ans.

6. Le sujet a une fonction hématopoïétique, rénale et hépatique adéquate, définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/μL ; numération plaquettaire > 75 000/μL chez les patients présentant une atteinte médullaire < 50 %
   • Nombre absolu de neutrophiles > 750/μL ; numération plaquettaire > 50 000/μL chez les patients présentant une atteinte médullaire > 50 %
   • Créatinine sérique < 2,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
   • Aspartate transaminase/alanine transaminase ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale < 2 × la LSN
7. Le cas échéant, le sujet a déjà subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques plus de 100 jours avant la visite de dépistage.
8. Les patientes en âge de procréer qui sont hétérosexuellement actives et les patients avec des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière telles qu'un préservatif et un diaphragme, dispositif intra-utérin) ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude et pendant 220 jours (5 demi-vies) après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir de rapports sexuels pendant cette durée de participation à l'étude. Une femme non en âge de procréer est une femme qui a subi des ovariectomies bilatérales ou qui est post-ménopausée, définie comme l'absence de menstruations pendant 12 mois consécutifs.
9. Le sujet a fourni un consentement éclairé écrit pour cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a actuellement une infection active nécessitant l'utilisation d'un traitement antimicrobien systémique.
2. Le sujet a reçu des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou une chimiothérapie dans les 2 semaines suivant les médicaments à l'étude (4 semaines pour la nitrosourée, le melphalan ou les anticorps monoclonaux).
3. Le sujet a un syndrome d'hyperviscosité.
4. Le sujet présente une atteinte du système nerveux central par un myélome, y compris une atteinte leptoméningée.
5. Le sujet est jugé à risque de fracture imminente.
6. Le sujet a une amylose connue ou un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale, changements cutanés).
7. Le sujet avait une autre tumeur maligne dans l'année suivant l'entrée dans l'étude avec une forte probabilité de récidive.
8. Le sujet est enceinte ou allaite.
9. Le sujet a des antécédents ou des tests positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C non traitée ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le sujet atteint d'hépatite C qui a reçu un traitement antiviral complet ou qui reçoit actuellement un traitement antiviral avec des niveaux indétectables d'ARN de l'hépatite C est éligible pour l'essai.
10. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
11. Le sujet a déjà été traité avec un anticorps anti-IL 18.
12. Le sujet prend actuellement des médicaments immunomodulateurs, y compris des doses pharmacologiques de glucocorticoïdes systémiques (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent), des anticorps anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), des anticorps anti-IL-17, des anticorps anti-IL 12/23, la phosphodiestérase-4 (PDE-4), inhibiteurs de la janus kinase (JAK), inhibiteurs de l'IL-6, rituximab, méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate.
13. Sujet présentant des troubles auto-immuns actifs connus, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, la sclérodermie systémique, le syndrome de Sjögren, le rhumatisme psoriasique, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, la vascularite, la sclérose en plaques. Les sujets atteints d'endocrinopathies auto-immunes recevant des doses stables d'hormonothérapie substitutive sont éligibles pour l'essai.
14. Le sujet a déjà subi une greffe allogénique.
15. Le sujet a une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde ou un syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, une angine de poitrine en cours, une maladie vasculaire périphérique grave ou tout autre trouble médical concomitant qui pourraient interférer avec la participation du sujet à l'essai ou l'interprétation des données de l'étude.
16. Le sujet a des conditions psychiatriques, de toxicomanie ou sociales qui interféreraient avec la participation ou la coopération du sujet avec les exigences de l'essai.
17. Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants d'AEVI-007.