Fase 1b-studie av AEVI-007 hos personer med residiverende eller refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Personen har aktivt R/R multippelt myelom.

2. Personen har målbart myelom basert på ett av følgende:

   • Serum M-protein > 0,5 g/dL
   • Urin M-protein > 200 mg/24 timer
   • Serumfrie lette kjeder > 10 mg/dL
   • Målbart plasmacytom eller ekstramedullær sykdom

3. Personen har aktivt myelom til tross for tidligere behandling med en proteasomhemmer, et immunmodulerende middel og et anti-CD38-antistoff.

   Merk: Forsøkspersonen må ikke være en kandidat for regimer som er kjent for å gi kliniske fordeler.

4. Emnet har en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
5. Emnet er > 18 år.

6. Personen har tilstrekkelig hematopoetisk, nyre- og leverfunksjon, definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall > 1000/μL; blodplatetall > 75 000/μL hos pasienter med < 50 % marginvolvering
   • Absolutt nøytrofiltall > 750/μL; blodplateantall > 50 000/μL hos pasienter med >50 % marginvolvering
   • Serumkreatinin < 2,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance på > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen
   • Aspartattransaminase/alanintransaminase ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin < 2× ULN
7. Hvis aktuelt, har forsøkspersonen gjennomgått tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon mer enn 100 dager før screeningbesøket.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er heteroseksuelt aktive og mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. orale prevensjonsmidler, doble barrieremetoder som kondom og diafragma, intrauterin enhet) eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studien og i 220 dager (5 halveringstider) etter siste dose med studiemedisin, eller å avstå fra samleie under denne varigheten av studiedeltakelsen. En kvinne som ikke er i fertil alder er en som har gjennomgått bilaterale ooforektomier eller som er postmenopausal, definert som fravær av menstruasjon i 12 påfølgende måneder.
9. Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke til denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har for tiden aktiv infeksjon som krever bruk av systemisk antimikrobiell terapi.
2. Pasienten har mottatt kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller kjemoterapi innen 2 uker med studiemedikamenter (4 uker for nitrosourea, melfalan eller monoklonale antistoffer).
3. Personen har hyperviskositetssyndrom.
4. Personen har sentralnervesystempåvirkning av myelom, inkludert leptomeningeal involvering.
5. Personen vurderes å ha risiko for forestående brudd.
6. Personen har kjent amyloidose eller POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) syndrom.
7. Forsøkspersonen hadde en annen malignitet innen 1 år etter studiestart med høy sannsynlighet for residiv.
8. Personen er gravid eller ammer.
9. Personen har en historie med, eller tester positivt for, hepatitt B, ubehandlet hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV). Personer med hepatitt C som har mottatt en fullstendig antiviral behandling eller som for tiden mottar antiviral behandling med uoppdagelige nivåer av hepatitt C RNA er kvalifisert for studien.
10. Forsøkspersonen har gjennomgått større operasjoner eller traumer innen 4 uker etter studiestart.
11. Personen har tidligere blitt behandlet med et anti-IL 18-antistoff.
12. Personen tar for tiden immunmodulerende legemidler, inkludert farmakologiske doser av systemiske glukokortikoider (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende), anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFα) antistoffer, anti-IL-17 antistoffer, anti IL 12/23 antistoffer, fosfodiesterase-4 (PDE-4) hemmere, janus kinase (JAK) hemmere, IL-6 hemmere, rituximab, metotreksat, cyklosporin, mykofenolat.
13. Personer med kjente aktive autoimmune lidelser inkludert, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, lupus, systemisk sklerose, Sjogrens syndrom, psoriasisartritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, vaskulitt, multippel sklerose. Personer med autoimmune endokrinopatier på stabile doser av erstatningshormonbehandling er kvalifisert for studien.
14. Personen har tidligere hatt en allogen transplantasjon.
15. Personen har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før screeningbesøket, pågående angina pectoris, alvorlig perifer vaskulær sykdom eller annen samtidig medisinsk lidelse som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i utprøvingen eller tolkningen av studiedataene.
16. Forsøkspersonen har psykiatriske, rus- eller sosiale forhold som vil forstyrre forsøkspersonens deltakelse eller samarbeid med kravene i utprøvingen.
17. Personen har kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AEVI-007.