Badanie fazy 1b AEVI-007 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma aktywnego szpiczaka mnogiego R/R.

2. Podmiot ma mierzalnego szpiczaka na podstawie któregokolwiek z poniższych:

   • Białko M w surowicy > 0,5 g/dl
   • Białko M w moczu > 200 mg/24 godziny
   • Łańcuchy lekkie wolne od surowicy > 10 mg/dL
   • Mierzalny plazmacytoma lub choroba pozaszpikowa

3. Osobnik ma aktywnego szpiczaka pomimo wcześniejszej terapii inhibitorem proteasomu, środkiem immunomodulującym i przeciwciałem anty-CD38.

   Uwaga: Uczestnik nie może być kandydatem do schematów, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.

4. Pacjent ma wynik 0 lub 1 w skali oceny sprawności Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS).
5. Podmiot ma > 18 lat.

6. Pacjent ma odpowiednią funkcję krwiotwórczą, nerek i wątroby, zdefiniowaną jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/μl; liczba płytek krwi > 75 000/μl u pacjentów z zajęciem szpiku < 50%.
   • Bezwzględna liczba neutrofili > 750/μl; liczba płytek krwi > 50 000/μl u pacjentów z >50% zajęciem szpiku
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
   • Transaminaza asparaginianowa/transaminaza alaninowa ≤2,5 × górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita <2 × GGN
7. Jeśli dotyczy, pacjent przeszedł wcześniej autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ponad 100 dni przed wizytą przesiewową.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne heteroseksualnie, oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywa i diafragma, wkładka wewnątrzmaciczna) lub powstrzymać się od aktywności seksualnej podczas badania i przez 220 dni (5 okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub powstrzymać się od współżycia seksualnego przez ten czas uczestnictwa w badaniu. Kobieta nie mogąca zajść w ciążę to taka, która przeszła obustronne wycięcie jajników lub jest po menopauzie, rozumianej jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy.
9. Uczestnik udzielił pisemnej świadomej zgody na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma obecnie aktywną infekcję wymagającą zastosowania ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
2. Uczestnik otrzymywał kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednik) lub chemioterapię w ciągu 2 tygodni od badania leków (4 tygodnie dla nitrozomocznika, melfalanu lub przeciwciał monoklonalnych).
3. Podmiot ma zespół nadmiernej lepkości.
4. Podmiot ma zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Ocenia się, że tester jest zagrożony zbliżającym się złamaniem.
6. Podmiot ma znaną amyloidozę lub zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, białko monoklonalne, zmiany skórne).
7. Pacjent miał inny nowotwór złośliwy w ciągu 1 roku od włączenia do badania z dużym prawdopodobieństwem nawrotu.
8. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
9. Podmiot ma historię lub pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Do badania kwalifikuje się pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, który otrzymał pełny cykl terapii przeciwwirusowej lub który obecnie otrzymuje terapię przeciwwirusową z niewykrywalnym poziomem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
10. Uczestnik przeszedł poważną operację lub uraz w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
11. Osobnik był wcześniej leczony przeciwciałem anty-IL18.
12. Pacjent obecnie przyjmuje leki immunomodulujące, w tym farmakologiczne dawki ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (> 10 mg prednizonu dziennie lub równoważne), przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu alfa (TNFα), przeciwciała przeciwko IL-17, przeciwciała przeciwko IL 12/23, fosfodiesteraza-4 inhibitory (PDE-4), inhibitory kinazy janusowej (JAK), inhibitory IL-6, rytuksymab, metotreksat, cyklosporyna, mykofenolan.
13. Osobnik ze znanymi aktywnymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, twardzina układowa, zespół Sjögrena, łuszczycowe zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane. Do badania kwalifikują się osoby z endokrynopatiami autoimmunologicznymi przyjmujące stabilne dawki zastępczej terapii hormonalnej.
14. Osobnik miał wcześniej przeszczep allogeniczny.
15. Pacjent ma zastoinową niewydolność serca (CHF) klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, trwającą dusznicę bolesną, ciężką chorobę naczyń obwodowych lub jakiekolwiek inne współistniejące zaburzenie medyczne które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub interpretację danych z badania.
16. Uczestnik ma problemy psychiatryczne, nadużywanie substancji lub warunki społeczne, które mogłyby kolidować z uczestnictwem lub współpracą uczestnika z wymaganiami badania.
17. Podmiot ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników AEVI-007.