Studio di fase 1b sull'AEVI-007 in soggetti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un mieloma multiplo R/R attivo.

2. Il soggetto ha un mieloma misurabile basato su uno dei seguenti:

   • Proteina M sierica > 0,5 g/dL
   • Proteina M urinaria > 200 mg/24 ore
   • Catene leggere libere sieriche > 10 mg/dL
   • Plasmocitoma misurabile o malattia extramidollare

3. Il soggetto ha un mieloma attivo nonostante una precedente terapia con un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore e un anticorpo anti-CD38.

   Nota: il soggetto non deve essere un candidato per regimi noti per fornire benefici clinici.

4. - Il soggetto ha un punteggio ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
5. Il soggetto ha più di 18 anni.

6. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità ematopoietica, renale ed epatica, definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL; conta piastrinica > 75.000/μL in pazienti con coinvolgimento midollare < 50%.
   • Conta assoluta dei neutrofili > 750/μL; conta piastrinica > 50.000/μL in pazienti con interessamento midollare >50%.
   • Creatinina sierica < 2,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata > 30 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Aspartato transaminasi/alanina transaminasi ≤2,5× il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale < 2× l'ULN
7. Se applicabile, il soggetto è stato sottoposto a precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe più di 100 giorni prima della visita di screening.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono eterosessuali e i pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (p. es., contraccettivi orali, metodi a doppia barriera come preservativo e diaframma, dispositivo intrauterino) o astenersi dall'attività sessuale durante lo studio e per 220 giorni (5 emivite) dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi dai rapporti sessuali per questa durata della partecipazione allo studio. Una donna non in età fertile è una donna che ha subito ovariectomie bilaterali o che è in post-menopausa, definita come l'assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi.
9. Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto per questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha attualmente un'infezione attiva che richiede l'uso di una terapia antimicrobica sistemica.
2. - Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o chemioterapia entro 2 settimane dall'assunzione dei farmaci in studio (4 settimane per nitrosourea, melfalan o anticorpi monoclonali).
3. Il soggetto ha la sindrome da iperviscosità.
4. Il soggetto ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale a causa del mieloma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo.
5. Il soggetto è giudicato a rischio di frattura imminente.
6. Il soggetto ha amiloidosi nota o sindrome POEMS (Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, Proteina monoclonale, Cambiamenti cutanei).
7. Il soggetto ha avuto un altro tumore maligno entro 1 anno dall'ingresso nello studio con alta probabilità di recidiva.
8. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento.
9. - Il soggetto ha una storia di, o risulta positivo per, epatite B, epatite C non trattata o virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il soggetto con epatite C che ha ricevuto un ciclo completo di terapia antivirale o che sta attualmente ricevendo una terapia antivirale con livelli non rilevabili di RNA dell'epatite C è idoneo per lo studio.
10. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante o un trauma entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
11. Il soggetto è stato precedentemente trattato con un anticorpo anti IL 18.
12. Il soggetto sta attualmente assumendo farmaci immunomodulatori, comprese dosi farmacologiche di glucocorticoidi sistemici (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente), anticorpi anti fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα), anticorpi anti-IL-17, anticorpi anti IL 12/23, fosfodiesterasi-4 (PDE-4), inibitori della janus chinasi (JAK), inibitori dell'IL-6, rituximab, metotrexato, ciclosporina, micofenolato.
13. Soggetto con disturbi autoimmuni attivi noti inclusi, ma non limitati a, artrite reumatoide, lupus, sclerosi sistemica, sindrome di Sjogren, artrite psoriasica, colite ulcerosa, morbo di Crohn, vasculite, sclerosi multipla. I soggetti con endocrinopatie autoimmuni in terapia con dosi stabili di ormoni sostitutivi sono eleggibili per lo studio.
14. Il soggetto ha avuto un precedente trapianto allogenico.
15. Il soggetto presenta insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta nei 6 mesi precedenti la visita di screening, angina pectoris in corso, grave malattia vascolare periferica o qualsiasi altro disturbo medico concomitante che potrebbero interferire con la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o con l'interpretazione dei dati dello studio.
16. Il soggetto ha condizioni psichiatriche, di abuso di sostanze o sociali che interferirebbero con la partecipazione o la cooperazione del soggetto con i requisiti del processo.
17. Il soggetto ha nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di AEVI-007.