재발성 또는 불응성 다발성 골수종 대상자에서 AEVI-007의 1b상 연구
2024년 2월 28일 업데이트: Avalo Therapeutics, Inc.
재발성 또는 불응성 다발성 골수종 대상자에서 AEVI-007의 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 1b상 연구
이것은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 AEVI-007의 다기관 공개 라벨 용량 증량 1b상 연구입니다.
연구의 목적은 AEVI-007의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 R/R 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 다기관, 공개, 용량 증량, 순차 그룹 1b상 임상 연구였습니다.
이 연구에서는 "3+3" 디자인을 활용했습니다.
4 mg/kg의 초기 용량으로 시작하여 각 용량에 3명의 대상자가 등록되었습니다.
DLT가 없는 경우 다음 코호트로 에스컬레이션되었습니다.
DLT가 1개라면 코호트는 6개로 확장됩니다.
추가 DLT가 없으면 다음 용량으로 단계적으로 확대했습니다.
초기 3명의 대상체에 2개의 DLT가 있거나 6명의 대상체로 구성된 확장된 코호트에서 2개가 있는 경우, 최대 허용 용량(MTD)이 초과되었고 용량 증량이 중단되었습니다.
DLT가 관찰된 용량 이전의 용량은 RP2D였습니다.
안전성 평가를 가능하게 하기 위해, 각 용량 수준 내에서 피험자의 투여량을 시차를 두고, 각 피험자 사이에 최소 24시간을 두었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
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West Hollywood, California, 미국, 90069
- James R. Berenson, MD., Inc.
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Florida
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Lake Mary, Florida, 미국, 32746
- Florida Cancer Specialists
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Florida Cancer Specialists
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Levine Cancer Institute
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자는 활동성 R/R 다발성 골수종을 가지고 있습니다.
피험자는 다음 중 하나에 근거하여 측정 가능한 골수종을 가지고 있습니다.
- 혈청 M-단백질 > 0.5g/dL
- 소변 M-단백질 > 200 mg/24시간
- 무혈청 경쇄 > 10 mg/dL
- 측정 가능한 형질세포종 또는 골수외 질환
피험자는 프로테아좀 억제제, 면역조절제 및 항-CD38 항체를 이용한 사전 치료에도 불구하고 활동성 골수종을 앓고 있습니다.
참고: 피험자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 요법의 후보가 아니어야 합니다.
- 피험자는 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 점수가 0 또는 1입니다.
- 피험자는 18세 이상입니다.
피험자는 다음과 같이 정의된 적절한 조혈, 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.
- 절대 호중구 수 > 1,000/μL; 골수 침범이 50% 미만인 환자의 혈소판 수 > 75,000/μL
- 절대 호중구 수 > 750/μL; 골수 침범이 50% 초과인 환자의 혈소판 수 > 50,000/μL
- Cockcroft-Gault 방정식에 따라 혈청 크레아티닌 < 2.5 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min
- 아스파르테이트 트랜스아미나제/알라닌 트랜스아미나제 ≤2.5× 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 < 2× ULN
- 해당되는 경우, 대상자는 스크리닝 방문 전 100일 이상 이전에 자가 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다.
- 이성애가 활발한 가임 여성 환자와 가임 여성 성 파트너가 있는 남성 환자는 효과적인 피임 방법(예: 경구 피임약, 콘돔 및 격막과 같은 이중 장벽 방법, 자궁 내 장치)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 220일(5 반감기) 동안 성적 활동을 삼가하거나, 이 연구 참여 기간 동안 성교를 삼가십시오. 가임 여성이 아닌 여성은 양측 난소 절제술을 받았거나 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후 여성입니다.
- 피험자는 이 연구에 대해 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 피험자는 현재 전신 항균 요법을 필요로 하는 활성 감염 상태입니다.
- 피험자는 연구 약물 투여 2주 이내에 코르티코스테로이드(>10mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 화학 요법을 받았습니다(니트로소우레아, 멜팔란 또는 단일클론 항체의 경우 4주).
- 피험자는 과다점성 증후군을 앓고 있습니다.
- 피험자는 연수막 침범을 포함하여 골수종에 의한 중추 신경계 침범을 가지고 있습니다.
- 피험자는 골절이 임박한 위험에 처한 것으로 판단됩니다.
- 피험자는 아밀로이드증 또는 POEMS(다발신경병증, 조직비대, 내분비병증, 단클론 단백질, 피부 변화) 증후군을 알고 있습니다.
- 피험자는 연구 시작 1년 이내에 재발 가능성이 높은 또 다른 악성 종양을 앓았습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 피험자는 B형 간염, 치료되지 않은 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 병력이 있거나 양성 반응을 보입니다. 항바이러스 요법의 전체 과정을 받았거나 현재 검출할 수 없는 수준의 C형 간염 RNA로 항바이러스 요법을 받고 있는 C형 간염 대상자는 시험에 적합합니다.
- 피험자는 연구 시작 4주 이내에 큰 수술이나 외상을 입었습니다.
- 피험자는 이전에 항 IL 18 항체로 치료를 받았습니다.
- 피험자는 현재 약리학적 용량의 전신성 글루코코르티코이드(> 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량), 항 종양 괴사 인자 알파(TNFα) 항체, 항-IL-17 항체, 항 IL 12/23 항체, 포스포디에스테라제-4를 포함하는 면역조절제를 복용하고 있습니다. (PDE-4) 억제제, 야누스 키나제(JAK) 억제제, IL-6 억제제, 리툭시맙, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 미코페놀레이트.
- 류마티스성 관절염, 루푸스, 전신 경화증, 쇼그렌 증후군, 건선성 관절염, 궤양성 대장염, 크론병, 혈관염, 다발성 경화증을 포함하나 이에 제한되지 않는 알려진 활동성 자가면역 장애가 있는 피험자. 안정적인 용량의 대체 호르몬 요법에 대한 자가면역 내분비병증이 있는 피험자는 시험에 적합합니다.
- 피험자는 이전에 동종이계 이식을 받았습니다.
- 피험자는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF), 심근 경색 또는 급성 관상 동맥 증후군, 진행 중인 협심증, 중증 말초 혈관 질환 또는 기타 수반되는 의학적 장애가 있습니다. 피험자의 시험 참여 또는 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있는 것.
- 피험자는 실험의 요구 사항에 대한 피험자의 참여 또는 협력을 방해할 정신과적, 약물 남용 또는 사회적 조건을 가지고 있습니다.
- 대상은 AEVI-007의 구성 요소 중 하나에 대해 알려진 과민 반응을 보였습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AEVI-007
오픈 라벨, 용량 증량, 단일군
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AEVI-007 50mg, 주사용수 1.2mL로 재구성됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장 단계 2 용량
기간: 코호트 1-3은 약 4-5개월이 소요됩니다.
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이 1b상 연구에서 관찰된 안전성, 약동학 및 약력학을 기반으로 권장되는 2상 용량을 확인합니다.
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코호트 1-3은 약 4-5개월이 소요됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 응급 부작용(TEAE)의 발생률
기간: 약 9개월
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약 9개월
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임상 실험실 결과에서 임상적으로 유의미한 변화의 발생률
기간: 약 9개월
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약 9개월
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활력 징후의 임상적으로 유의미한 변화의 발생률
기간: 약 9개월
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약 9개월
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심전도 기록에서 임상적으로 유의미한 변화의 발생률
기간: 약 9개월
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약 9개월
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ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 점수에 대한 임상적으로 유의미한 변화의 발생률
기간: 약 9개월
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약 9개월
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신체 검사 소견의 임상적으로 유의한 변화의 발생률
기간: 약 9개월
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약 9개월
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AEVI-007의 최대 관찰 농도
기간: 약 9개월
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약 9개월
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AEVI-007의 겉보기 말단 반감기
기간: 약 9개월
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약 9개월
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AEVI-007 허가
기간: 약 9개월
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약 9개월
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AEVI-007의 분포량
기간: 약 9개월
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약 9개월
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AEVI-007의 시간 0에서 시간 t까지의 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 약 9개월
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약 9개월
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항골수종 활동
기간: 약 9개월
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반응에 대한 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준을 기반으로 AEVI-007의 항골수종 활성을 평가하기 위해
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약 9개월
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ADA 결정
기간: 약 9개월
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AEVI-007에 대한 항약물 항체의 발생률을 결정하기 위해.
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약 9개월
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응답 시간(TTR)
기간: 약 9개월
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치료 시작부터 PR 이상의 첫 번째 관찰까지의 시간으로 정의됩니다.
TTR은 확인된 응답이 있는 대상으로만 제한됩니다.
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약 9개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 약 9개월
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치료 시작부터 질병 진행 또는 사망(사인에 관계없이) 중 먼저 도래하는 기간으로 정의
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약 9개월
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응답 기간
기간: 약 9개월
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PR의 첫 번째 관찰에서 질병 진행 시간까지의 기간으로 정의되며, 진행 이외의 원인으로 인한 사망은 중도절단됨
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약 9개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Manish Patel, MD, Florida Cancer Specialist
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 15일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 11일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .