EGPAおよび重症好酸球性喘息における自己抗原の同定 (IDEA)
EGPA および重度の好酸球性喘息における自己抗原およびそれらの潜在的な翻訳後修飾の同定
調査の概要
詳細な説明
研究者は、不可知論的アプローチとターゲットを絞ったアプローチを並行して研究課題に取り組みます。
不可知論的アプローチでは、患者の血清および喀痰中の不活性および活性化好酸球に対する自己抗体の存在を、翻訳後修飾の有無にかかわらず、間接免疫蛍光法によって調べます。
ターゲットを絞ったアプローチでは、研究者は酵素免疫測定法 (ELISA) によって、事前に選択された候補の好酸球および基底膜タンパク質に対する抗体の存在/非存在を、天然型および翻訳後修飾の両方で調べます。 調査するタンパク質は、文献レビューに基づいて選択されます (例: 好酸球ペルオキシダーゼおよびコラーゲン V) および FANTOM5 (マウス/哺乳類ゲノムの機能的注釈) 遺伝子セット解析によって同定された好酸球特異的タンパク質 (FANTOM Consortium et al. 2014)。
重度の好酸球性喘息および/またはEGPAを有する高度に特徴付けられた患者からの血液および喀痰サンプルの両方が、コンパートメント特異的免疫応答の可能性を考慮して検査されます。
重度の好酸球性喘息および EGPA を有する患者の選択されたグループで候補の自己抗原が特定されると、研究者は、軽度から中等度の喘息、重度の喘息、重度の好酸球性喘息、EGPA、鼻ポリポーシス、好酸球性慢性閉塞性肺疾患（COPD）、および健康なコントロール。 疾患の長さ、アトピー、鼻茸の有無、性別、年齢を共変量として調べる。 最高の血中好酸球数、経口コルチコステロイドの必要性、および他の自己抗体の存在との相関関係。 抗ＭＰＯ（ミエロペルオキシダーゼ）、ＡＮＣＡ（抗好中球細胞質抗体）を調べます。 特に研究者は、特定の患者サブセットにおける新規自己抗体の存在を探します: i) ANCA 陰性、ii) 免疫蛍光法により ANCA 陽性であるが、抗 MPO および抗 PR3 (プロテイナーゼ-3) 抗体は陰性、iii) ANA (抗-核抗体) 陽性だが ANCA および抽出可能核抗原 (ENA) 陰性; 3つのグループすべての患者は、まだ決定されていない新しい自己抗体を持っている可能性があるためです。 ＲＯＣ（受信者特性曲線）ＡＵＣ（曲線下面積）分析は、好酸球性気道疾患の診断のための血液自己抗体の予測値を確認するために実施される。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
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London、イギリス、EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -重度の好酸球性喘息（ERS / ATS基準による集学的診断、
- EGPA (米国リウマチ学会 (ACR) 基準による);また
- 好酸球性 COPD (気管支拡張薬投与後の FEV1/FVC < 70% 予測、気管支拡張薬可逆性の欠如、> 20 パック年喫煙歴、喘息歴なし、血中好酸球 ≥ 0.3 x109/L);また
- 好酸球性食道炎（診断組織学を伴う）;また
- 多発血管炎を伴う肉芽腫症（GPA、以前はウェゲナー病と呼ばれていました）（アメリカリウマチ学会（ACR）基準による）
除外基準:
- 既知の妊娠
- 貧血
- B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスまたはHIV感染
- 過去16週間（4か月）に240ml以上の血液を他の調査研究に寄付したり、国家輸血サービスへの寄付として
- リツキシマブ、血漿交換またはポリクローナル免疫グロブリン注入（これまで）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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その他の呼吸器疾患
軽度の喘息、その他の血管炎、好酸球性 COPD、および/または好酸球性食道炎
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血清は、以前に重要であると特定されたものなど、ELISAによる候補自己抗原に対する新規自己抗体についてテストされます（例：
好酸球ペルオキシダーゼ、EPX）およびまた、FANTOM5 GENESET分析で特定された好酸球に特異的な新規候補タンパク質。
翻訳後修飾の有無にかかわらず、不活性および活性化好中球 /好酸球への患者血清中の自己抗体の存在は、間接的な免疫蛍光により調べられます。
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重度の好酸球性喘息
重度の喘息のERS/ATS基準を満たす好酸球性喘息の患者。
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血清は、以前に重要であると特定されたものなど、ELISAによる候補自己抗原に対する新規自己抗体についてテストされます（例：
好酸球ペルオキシダーゼ、EPX）およびまた、FANTOM5 GENESET分析で特定された好酸球に特異的な新規候補タンパク質。
翻訳後修飾の有無にかかわらず、不活性および活性化好中球 /好酸球への患者血清中の自己抗体の存在は、間接的な免疫蛍光により調べられます。
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健康なコントロール
慢性肺の状態のない健康な患者。
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血清は、以前に重要であると特定されたものなど、ELISAによる候補自己抗原に対する新規自己抗体についてテストされます（例：
好酸球ペルオキシダーゼ、EPX）およびまた、FANTOM5 GENESET分析で特定された好酸球に特異的な新規候補タンパク質。
翻訳後修飾の有無にかかわらず、不活性および活性化好中球 /好酸球への患者血清中の自己抗体の存在は、間接的な免疫蛍光により調べられます。
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EGPA
Wechsler et al。 [N Engl J Med。 2017年5月18日; 376（20）：1921-1932]
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血清は、以前に重要であると特定されたものなど、ELISAによる候補自己抗原に対する新規自己抗体についてテストされます（例：
好酸球ペルオキシダーゼ、EPX）およびまた、FANTOM5 GENESET分析で特定された好酸球に特異的な新規候補タンパク質。
翻訳後修飾の有無にかかわらず、不活性および活性化好中球 /好酸球への患者血清中の自己抗体の存在は、間接的な免疫蛍光により調べられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性自己抗体elisaの患者の数と割合
時間枠：ベースライン、研究入力時
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ELISAによる候補の自己抗原に対する新規自己抗体をテストした血清。
結果：Autoantigenパネル（MPO、Collagen V、Trem1、IL1R2）へのELISA（血清サンプル）による正のOD。
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ベースライン、研究入力時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性顆粒球免疫蛍光症の患者の数と割合
時間枠：ベースライン、研究入力時
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未刺激/PMA刺激好中球（血清サンプル）のスライドを使用したFITC抗IGG免疫蛍光
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ベースライン、研究入力時
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Myles J Lewis, MD PhD FRCP、Queen Mary University of London
- 主任研究者：Paul Pfeffer, MD、Barts & The London NHS Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRAS 274097
- 20/PR/0004 (その他の識別子：Health Research Authority)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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