Identifikace autoantigenů u EGPA a těžkého eozinofilního astmatu (IDEA)
Identifikace autoantigenů a jejich potenciální posttranslační modifikace u EGPA a těžkého eozinofilního astmatu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Řešitelé budou k výzkumné otázce přistupovat paralelně agnostickými a cílenými přístupy.
V agnostickém přístupu bude přítomnost autoprotilátek v séru a sputu pacienta proti neaktivním a aktivovaným eozinofilům, s posttranslační modifikací a bez ní, vyšetřena nepřímou imunofluorescencí.
V cíleném přístupu budou vyšetřovatelé zkoumat enzymatickou imunoanalýzou (ELISA) přítomnost/nepřítomnost protilátek proti předem vybraným kandidátním eozinofilům a proteinům základní membrány jak v nativní formě, tak posttranslačně modifikované. Proteiny ke zkoumání budou vybrány na základě přehledu literatury (např. eozinofilní peroxidáza a kolagen V) a proteiny specifické pro eozinofily identifikované analýzou genesetu FANTOM5 (Functional Annotation of the Mouse/Mammalian Genome) (FANTOM Consortium et al. 2014).
Budou vyšetřeny vzorky krve i sputa od vysoce charakterizovaných pacientů s těžkým eozinofilním astmatem a/nebo EGPA s ohledem na možnost kompartmentově specifických imunitních odpovědí.
Jakmile budou identifikovány kandidátní autoantigeny ve vybrané skupině pacientů s těžkým eozinofilním astmatem a EGPA, budou vyšetřovatelé zkoumat jejich prevalenci ve vzorcích séra od širšího výběru pacientů s eozinofilním onemocněním dýchacích cest včetně lehkého až středně těžkého astmatu, eozinofilní astma, EGPA, nosní polypóza a eozinofilní chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), stejně jako zdravé kontroly. Délka onemocnění, atopie, přítomnost/nepřítomnost nosních polypů, pohlaví, věk budou vyšetřovány jako kovarianty. Korelace s nejvyšším počtem eozinofilů v krvi, potřebou perorálních kortikosteroidů a přítomností dalších autoprotilátek, např. bude vyšetřena anti-MPO (myeloperoxidáza) ANCA (anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka). Vyšetřovatelé budou zejména hledat přítomnost nových autoprotilátek ve specifických podskupinách pacientů: i) ANCA negativní, ii) ANCA pozitivní imunofluorescencí, ale negativní na protilátky anti-MPO a anti-PR3 (proteináza-3), iii) ANA (anti -nukleární protilátka) pozitivní, ale ANCA a extrahovatelný jaderný antigen (ENA) negativní; protože pacienti ve všech třech skupinách mohou mít nové, dosud neurčené autoprotilátky. ROC (přijímací operátor charakteristická křivka) Bude provedena analýza AUC (plocha pod křivkou), aby se zjistila prediktivní hodnota krevních autoprotilátek pro diagnózu eozinofilního onemocnění dýchacích cest.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžké eozinofilní astma (s multidisciplinární diagnózou podle kritérií ERS/ATS,
- EGPA (podle kritérií American College of Rheumatology (ACR)); nebo
- Eozinofilní CHOPN (post-bronchodilatační FEV1/FVC < 70 % předpokládané, absence bronchodilatační reverzibility, > 20 balíčků roků v anamnéze kouření, bez astmatu v anamnéze, krevní eozinofily ≥ 0,3 x 109/l); nebo
- Eozinofilní ezofagitida (s diagnostickou histologií); nebo
- Granulomatóza s polyangiitidou (GPA, dříve nazývaná Wegenerova) (podle kritérií American College of Rheumatology (ACR))
Kritéria vyloučení:
- Známé těhotenství
- Anémie
- Virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo infekce HIV
- Darování více než 240 ml krve za posledních šestnáct týdnů (čtyři měsíce) do jakékoli jiné výzkumné studie nebo jako dar Národní transfuzní službě krve
- Rituximab, plazmafaréza nebo infuze polyklonálního imunoglobulinu (kdykoli)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiné respirační stavy
Mírnější astma, jiné vaskulitidy, eozinofilní CHOPN a/nebo eozinofilní ezofagitida
|
Sérum bude testováno na nové autoprotilátky proti kandidátům auto-antigenům ELISA, jako jsou ty, které byly dříve identifikovány jako důležité (např.
Eosinofil peroxidáza, EPX) a také nové kandidátní proteiny specifické pro eosinofily, jak je identifikováno analýzou GeneSet FANTOM5.
Přítomnost auto-protilátek v séru pacienta až neaktivní a aktivované neutrofily / eozinofily, s posttranslační modifikací a bez něj, bude zkoumána nepřímou imunofluorescence.
|
|
Těžká eozinofilní astma
Pacienti s eosinofilním astmatem splňují kritéria ERS/ATS pro těžké astma.
|
Sérum bude testováno na nové autoprotilátky proti kandidátům auto-antigenům ELISA, jako jsou ty, které byly dříve identifikovány jako důležité (např.
Eosinofil peroxidáza, EPX) a také nové kandidátní proteiny specifické pro eosinofily, jak je identifikováno analýzou GeneSet FANTOM5.
Přítomnost auto-protilátek v séru pacienta až neaktivní a aktivované neutrofily / eozinofily, s posttranslační modifikací a bez něj, bude zkoumána nepřímou imunofluorescence.
|
|
Zdravé kontroly
Zdraví pacienti bez chronického stavu plic.
|
Sérum bude testováno na nové autoprotilátky proti kandidátům auto-antigenům ELISA, jako jsou ty, které byly dříve identifikovány jako důležité (např.
Eosinofil peroxidáza, EPX) a také nové kandidátní proteiny specifické pro eosinofily, jak je identifikováno analýzou GeneSet FANTOM5.
Přítomnost auto-protilátek v séru pacienta až neaktivní a aktivované neutrofily / eozinofily, s posttranslační modifikací a bez něj, bude zkoumána nepřímou imunofluorescence.
|
|
EGPA
Pacienti s astmatem splňují kritéria pro diagnostiku EGPA (eosinofilní granulomatóza s polyangitidou) podle Wechsleru et al. [N Engl J Med. 2017 18. května; 376 (20): 1921-1932]
|
Sérum bude testováno na nové autoprotilátky proti kandidátům auto-antigenům ELISA, jako jsou ty, které byly dříve identifikovány jako důležité (např.
Eosinofil peroxidáza, EPX) a také nové kandidátní proteiny specifické pro eosinofily, jak je identifikováno analýzou GeneSet FANTOM5.
Přítomnost auto-protilátek v séru pacienta až neaktivní a aktivované neutrofily / eozinofily, s posttranslační modifikací a bez něj, bude zkoumána nepřímou imunofluorescence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento pacientů s pozitivní autoprotilátkou ELISA
Časové okno: Základní linie, při vstupu do studie
|
Sérum testováno na nové autoprotilátky proti kandidátům auto-antigenům ELISA.
Výsledek: pozitivní OD od ELISA (vzorky séra) na panel autoantigenu (MPO, kolagen V, TREM1, IL1R2).
|
Základní linie, při vstupu do studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento pacientů s pozitivní imunofluorescence pozitivního granulocytů
Časové okno: Základní linie, při vstupu do studie
|
Imunofluorescence FITC Anti-IGG se sklíčkami nestimulovaných/PMA stimulovaných neutrofilů (vzorky séra)
|
Základní linie, při vstupu do studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Myles J Lewis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
- Vrchní vyšetřovatel: Paul Pfeffer, MD, Barts & The London NHS Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Hypereozinofilní syndrom
- Eozinofilie
- Poruchy leukocytů
- Hematologická onemocnění
- Nemoci jícnu
- Kožní choroby
- Gastroenteritida
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vaskulitida
- Vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami
- Granulom
- Systémová vaskulitida
- Astma
- Plicní eozinofilie
- Ezofagitida
- Churg-Strauss syndrom
- Eozinofilní ezofagitida
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Autoprotilátky
Další identifikační čísla studie
- IRAS 274097
- 20/PR/0004 (Jiný identifikátor: Health Research Authority)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .