EGPA 和严重嗜酸性粒细胞性哮喘中自身抗原的鉴定 (IDEA)
自身抗原的鉴定及其在 EGPA 和严重嗜酸性粒细胞性哮喘中的潜在翻译后修饰
研究概览
详细说明
研究人员将采用并行的不可知论和有针对性的方法来处理研究问题。
在不可知论方法中，将通过间接免疫荧光检查患者血清和痰液中针对无活性和活化嗜酸性粒细胞的自身抗体的存在，有或没有翻译后修饰。
在靶向方法中，研究人员将通过酶联免疫测定 (ELISA) 检查是否存在针对天然形式和翻译后修饰的预选候选嗜酸性粒细胞和基膜蛋白的抗体。 将根据文献综述选择要检查的蛋白质（例如 嗜酸性粒细胞过氧化物酶和胶原蛋白 V) 和由 FANTOM5（小鼠/哺乳动物基因组功能注释）基因组分析鉴定的嗜酸性粒细胞特异性蛋白（FANTOM Consortium 等人，2014 年）。
考虑到隔室特异性免疫反应的可能性，将检查来自患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘和/或 EGPA 的高度特征化患者的血液和痰液样本。
一旦在选定的重度嗜酸性粒细胞性哮喘和 EGPA 患者组中鉴定出候选自身抗原，研究人员将检查其在更广泛选择的嗜酸性粒细胞性气道疾病患者血清样本中的流行率，包括轻度至中度哮喘、重度嗜酸性粒细胞性哮喘、EGPA、鼻息肉病和嗜酸性粒细胞性慢性阻塞性肺病 (COPD) 以及健康对照。 疾病长度、特应性、存在/不存在鼻息肉、性别、年龄将作为协变量进行检查。 与最高血液嗜酸性粒细胞计数的相关性、口服皮质类固醇的需求和其他自身抗体的存在，例如 将检查抗 MPO（髓过氧化物酶）ANCA（抗中性粒细胞胞质抗体）。 特别是，研究人员将在特定患者亚群中寻找新型自身抗体的存在：i) ANCA 阴性，ii) ANCA 免疫荧光阳性但抗 MPO 和抗 PR3（蛋白酶 3）抗体阴性，iii）ANA（抗-核抗体）阳性但 ANCA 和可提取核抗原（ENA）阴性；因为所有三组患者都可能有新的、尚未确定的自身抗体。 将进行 ROC（接受者操作员特征曲线）AUC（曲线下面积）分析以确定血液自身抗体对诊断嗜酸性粒细胞性气道疾病的预测价值。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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London、英国、E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
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London、英国、EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 严重嗜酸性粒细胞性哮喘（根据 ERS/ATS 标准进行多学科诊断，
- EGPA（根据美国风湿病学会 (ACR) 标准）；要么
- 嗜酸性 COPD（支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 70% 预测值，无支气管扩张剂可逆性，> 20 包年吸烟史，无哮喘史，血嗜酸性粒细胞 ≥ 0.3 x109/L）；要么
- 嗜酸性粒细胞性食管炎（具有诊断性组织学）；要么
- 肉芽肿性多血管炎（GPA，以前称为 Wegener's）（根据美国风湿病学会 (ACR) 标准）
排除标准：
- 已知怀孕
- 贫血
- 乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或 HIV 感染
- 在过去 16 周（四个月）内向任何其他研究或作为向国家输血服务中心的捐献超过 240 毫升的血液
- 利妥昔单抗、血浆去除术或多克隆免疫球蛋白输注（曾经）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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其他呼吸系统疾病
轻度哮喘、其他血管炎、嗜酸性粒细胞性慢性阻塞性肺病和/或嗜酸性粒细胞性食管炎
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ELISA将测试血清针对候选自动抗原的新型自身抗体，例如先前确定的重要性（例如，
嗜酸性粒细胞过氧化物酶，EPX）以及Fantom5基因组分析确定的针对嗜酸性粒细胞的新型候选蛋白。
在患者血清中存在自身抗体在非活性和活化的嗜中性粒细胞 /嗜酸性粒细胞中，有或没有翻译后修饰，将通过间接免疫荧光检查。
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严重的嗜酸性哮喘
嗜酸性哮喘患者符合严重哮喘的ERS/ATS标准。
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ELISA将测试血清针对候选自动抗原的新型自身抗体，例如先前确定的重要性（例如，
嗜酸性粒细胞过氧化物酶，EPX）以及Fantom5基因组分析确定的针对嗜酸性粒细胞的新型候选蛋白。
在患者血清中存在自身抗体在非活性和活化的嗜中性粒细胞 /嗜酸性粒细胞中，有或没有翻译后修饰，将通过间接免疫荧光检查。
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健康控制
没有慢性肺病的健康患者。
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ELISA将测试血清针对候选自动抗原的新型自身抗体，例如先前确定的重要性（例如，
嗜酸性粒细胞过氧化物酶，EPX）以及Fantom5基因组分析确定的针对嗜酸性粒细胞的新型候选蛋白。
在患者血清中存在自身抗体在非活性和活化的嗜中性粒细胞 /嗜酸性粒细胞中，有或没有翻译后修饰，将通过间接免疫荧光检查。
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EGPA
根据Wechsler等人，哮喘患者符合诊断EGPA（嗜酸性肉芽肿病）的标准。 [N Engl J Med。 2017年5月18日； 376（20）：1921-1932]
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ELISA将测试血清针对候选自动抗原的新型自身抗体，例如先前确定的重要性（例如，
嗜酸性粒细胞过氧化物酶，EPX）以及Fantom5基因组分析确定的针对嗜酸性粒细胞的新型候选蛋白。
在患者血清中存在自身抗体在非活性和活化的嗜中性粒细胞 /嗜酸性粒细胞中，有或没有翻译后修饰，将通过间接免疫荧光检查。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性自身抗体ELISA的患者数量和百分比
大体时间：基线，研究条目
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血清测试了ELISA针对候选自动抗原的新型自身抗体。
结果：ELISA（血清样品）阳性OD到自身抗原面板（MPO，胶原V，Trem1，IL1R2）。
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基线，研究条目
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阳性粒细胞免疫荧光的患者数量和百分比
大体时间：基线，研究条目
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FITC抗IGG免疫荧光，具有未刺激/PMA刺激的中性粒细胞（血清样品）的载玻片
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基线，研究条目
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Myles J Lewis, MD PhD FRCP、Queen Mary University of London
- 首席研究员：Paul Pfeffer, MD、Barts & The London NHS Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRAS 274097
- 20/PR/0004 (其他标识符：Health Research Authority)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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