Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificatie van auto-antigenen in EGPA en ernstig eosinofiel astma (IDEA)

20 december 2024 bijgewerkt door: Queen Mary University of London

Identificatie van autoantigenen en hun potentiële posttranslationele modificatie bij EGPA en ernstig eosinofiel astma

In dit project zullen de onderzoekers zoeken naar auto-antilichamen tegen relevante eiwitten, zowel in natieve vorm als vooral in post-translationeel gemodificeerde vormen. Mogelijk gemodificeerde auto-antigenen zijn eosinofiele eiwitten (analoog aan de cytoplasmatische neutrofiele eiwitten die worden geïdentificeerd in vasculitiden zoals granulomatose met polyangiitis (voorheen bekend als de ziekte van Wegener) en als alternatief structurele eiwitten zoals collageen V. Naast het bevorderen van het begrip van astmapathologie, kan het identificeren van een serum-auto-antilichaam dat vervolgens zou kunnen worden gebruikt als een klinische bloedtest, analoog aan anticyclisch gecitrullineerd peptide (CCP) -antilichamen bij reumatoïde artritis, een revolutie teweegbrengen in de diagnose van ernstig eosinofiel astma en Eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA). Er is een aanzienlijke last van niet-gediagnosticeerd ernstig eosinofiel astma, gedeeltelijk als gevolg van moeilijkheden bij de definitieve diagnose en een diagnostische bloedtest zou helpen bij het diagnosticeren van deze patiënten, waardoor ze de noodzakelijke behandeling kunnen krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zullen de onderzoeksvraag benaderen met parallelle agnostische en gerichte benaderingen.

In de agnostische benadering zal de aanwezigheid van auto-antilichamen in patiëntenserum en -sputum tegen inactieve en geactiveerde eosinofielen, met en zonder post-translationele modificatie, onderzocht worden door middel van indirecte immunofluorescentie.

In de gerichte benadering zullen de onderzoekers door middel van enzym-gekoppelde immunoassay (ELISA) de aanwezigheid/afwezigheid van antilichamen tegen vooraf geselecteerde kandidaat-eosinofielen en basismembraaneiwitten onderzoeken, zowel in natieve vorm als posttranslationeel gemodificeerd. Te onderzoeken eiwitten zullen worden gekozen op basis van literatuuronderzoek (bijv. eosinofiel peroxidase en collageen V) en eosinofiel-specifieke eiwitten geïdentificeerd door FANTOM5 (Functional Annotation of the Mouse/Mammalian Genome) geneset-analyse (FANTOM Consortium et al. 2014).

Zowel bloed- als sputummonsters van zeer gekarakteriseerde patiënten met ernstige eosinofiele astma en/of EGPA zullen worden onderzocht gezien de mogelijkheid van compartimentspecifieke immuunresponsen.

Zodra kandidaat-auto-antigenen zijn geïdentificeerd in de geselecteerde groep patiënten met ernstige eosinofiele astma en EGPA, zullen de onderzoekers hun prevalentie onderzoeken in serummonsters van een bredere selectie van patiënten met eosinofiele luchtwegaandoeningen, waaronder milde tot matige astma, ernstige eosinofiele astma, EGPA, neuspoliepen en eosinofiele chronische obstructieve longziekte (COPD), evenals gezonde controles. Duur van de ziekte, atopie, aan-/afwezigheid van neuspoliepen, geslacht, leeftijd zullen als co-variabelen worden onderzocht. Correlaties met het hoogste aantal eosinofielen in het bloed, behoefte aan orale corticosteroïden en aanwezigheid van andere auto-antilichamen, b.v. anti-MPO (myeloperoxidase) ANCA (anti-neutrofiel cytoplasmatisch antilichaam), zal worden onderzocht. De onderzoekers zullen met name zoeken naar de aanwezigheid van nieuwe auto-antilichamen in specifieke subgroepen van patiënten: i) ANCA-negatief, ii) ANCA-positief door immunofluorescentie maar negatief voor anti-MPO- en anti-PR3 (proteïnase-3)-antilichamen, iii) ANA (anti-antilichamen). -nucleair antilichaam) positief maar ANCA en extraheerbaar nucleair antigeen (ENA) negatief; aangezien patiënten in alle drie de groepen mogelijk nieuwe, nog onbepaalde auto-antilichamen hebben. ROC (Receiver Operator Characteristic Curve) AUC (area under curve) analyses zullen worden uitgevoerd om de voorspellende waarde van auto-antilichamen in het bloed voor de diagnose van eosinofiele luchtwegaandoeningen vast te stellen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten zullen worden gerekruteerd via poliklinieken in het St Bartholomew's (Bart's) Hospital, The Royal London Hospital en Mile End Hospital (allemaal Bart's Health NHS Trust), evenals van intramurale patiënten in deze ziekenhuizen onder de hoede van de Respiratory Medicine and Reumatology teams (inclusief die van andere diensten die intramurale ademhalingsgeneeskunde of reumatologie nodig hebben).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ernstig eosinofiel astma (met multidisciplinaire diagnose volgens ERS/ATS-criteria,
  • EGPA (volgens American College of Rheumatology (ACR) criteria); of
  • Eosinofiele COPD (post-bronchusverwijdende FEV1/FVC < 70% voorspeld, afwezigheid van bronchusverwijdende reversibiliteit, > 20 pakjaar rookgeschiedenis, geen geschiedenis van astma, bloed-eosinofielen ≥ 0,3 x109/l); of
  • Eosinofiele oesofagitis (met diagnostische histologie); of
  • Granulomatose met polyangiitis (GPA, voorheen Wegener's genoemd) (volgens criteria van American College of Rheumatology (ACR))

Uitsluitingscriteria:

  • bekende zwangerschap
  • Bloedarmoede
  • Hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of HIV-infectie
  • Donatie van meer dan 240 ml bloed in de afgelopen zestien weken (vier maanden) voor enig ander onderzoek of als donatie aan de Nationale Bloedtransfusiedienst
  • Rituximab, plasmaferese of polyklonale immunoglobuline-infusie (ooit)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Andere aandoeningen van de luchtwegen
Mildere astma, andere vasculitis, eosinofiele COPD en/of eosinofiele oesofagitis
Diagnostische toets: Auto -antilichaam Elisa
Serum zal worden getest op nieuwe auto-antilichamen tegen kandidaat-auto-antigenen door ELISA, zoals die eerder geïdentificeerd als van belang (b.v. Eosinofiele peroxidase, EPX) en ook nieuwe kandidaat -eiwitten die specifiek zijn voor eosinofielen zoals geïdentificeerd door Fantom5 Geneset -analyse.
Diagnostische toets: Granulocyte immunofluorescentie
De aanwezigheid van auto-antilichamen in patiëntserum voor inactieve en geactiveerde neutrofielen / eosinofielen, met en zonder post-translationele modificatie, zal worden onderzocht door indirecte immunofluorescentie.
Ernstige eosinofiele astma
Patiënten met eosinofiele astma voldoen aan ERS/ATS -criteria voor ernstig astma.
Diagnostische toets: Auto -antilichaam Elisa
Serum zal worden getest op nieuwe auto-antilichamen tegen kandidaat-auto-antigenen door ELISA, zoals die eerder geïdentificeerd als van belang (b.v. Eosinofiele peroxidase, EPX) en ook nieuwe kandidaat -eiwitten die specifiek zijn voor eosinofielen zoals geïdentificeerd door Fantom5 Geneset -analyse.
Diagnostische toets: Granulocyte immunofluorescentie
De aanwezigheid van auto-antilichamen in patiëntserum voor inactieve en geactiveerde neutrofielen / eosinofielen, met en zonder post-translationele modificatie, zal worden onderzocht door indirecte immunofluorescentie.
Gezonde controles
Gezonde patiënten zonder chronische longconditie.
Diagnostische toets: Auto -antilichaam Elisa
Serum zal worden getest op nieuwe auto-antilichamen tegen kandidaat-auto-antigenen door ELISA, zoals die eerder geïdentificeerd als van belang (b.v. Eosinofiele peroxidase, EPX) en ook nieuwe kandidaat -eiwitten die specifiek zijn voor eosinofielen zoals geïdentificeerd door Fantom5 Geneset -analyse.
Diagnostische toets: Granulocyte immunofluorescentie
De aanwezigheid van auto-antilichamen in patiëntserum voor inactieve en geactiveerde neutrofielen / eosinofielen, met en zonder post-translationele modificatie, zal worden onderzocht door indirecte immunofluorescentie.
EGPA
Patiënten met astma voldoen aan criteria voor een diagnose van EGPA (eosinofiele granulomatose met polyangiitis) volgens Wechsler et al. [N Engl J Med. 2017 18 mei; 376 (20): 1921-1932]
Diagnostische toets: Auto -antilichaam Elisa
Serum zal worden getest op nieuwe auto-antilichamen tegen kandidaat-auto-antigenen door ELISA, zoals die eerder geïdentificeerd als van belang (b.v. Eosinofiele peroxidase, EPX) en ook nieuwe kandidaat -eiwitten die specifiek zijn voor eosinofielen zoals geïdentificeerd door Fantom5 Geneset -analyse.
Diagnostische toets: Granulocyte immunofluorescentie
De aanwezigheid van auto-antilichamen in patiëntserum voor inactieve en geactiveerde neutrofielen / eosinofielen, met en zonder post-translationele modificatie, zal worden onderzocht door indirecte immunofluorescentie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage patiënten met een positief auto -antilichaam ELISA
Tijdsspanne: Baseline, bij onderzoek naar de studie
Serum getest op nieuwe auto-antilichamen tegen kandidaat-auto-antigenen door ELISA. Uitkomst: Positieve OD door ELISA (serummonsters) tot Autoantigen -paneel (MPO, Collageen V, Trem1, IL1R2).
Baseline, bij onderzoek naar de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en percentage patiënten met positieve granulocyten immunofluorescentie
Tijdsspanne: Baseline, bij onderzoek naar de studie
FITC anti-IgG-immunofluorescentie met dia's van niet-gestimuleerde/PMA-gestimuleerde neutrofielen (serummonsters)
Baseline, bij onderzoek naar de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Queen Mary University of London

Onderzoekers

  • Studie stoel: Myles J Lewis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
  • Hoofdonderzoeker: Paul Pfeffer, MD, Barts & The London NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRAS 274097
  • 20/PR/0004 (Andere identificatie: Health Research Authority)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren