Autoantigeenien tunnistaminen EGPA:ssa ja vaikeassa eosinofiilisessä astmassa (IDEA)
Autoantigeenien tunnistaminen ja niiden mahdollinen translaation jälkeinen modifikaatio EGPA:ssa ja vaikeassa eosinofiilisessä astmassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat lähestyvät tutkimuskysymystä rinnakkain agnostisilla ja kohdistetuilla lähestymistavoilla.
Agnostisessa lähestymistavassa autovasta-aineiden esiintyminen potilaan seerumissa ja ysköksessä inaktiivisille ja aktivoiduille eosinofiileille, translaation jälkeisellä modifikaatiolla tai ilman sitä, tutkitaan epäsuoralla immunofluoresenssilla.
Kohdennetussa lähestymistavassa tutkijat tutkivat entsyymikytketyllä immunomäärityksellä (ELISA) vasta-aineiden läsnäoloa/puuttumista ennalta valituille ehdokaseosinofiileille ja kalvon perusproteiineille sekä natiivimuodossa että translaation jälkeen modifioituina. Tutkittavat proteiinit valitaan kirjallisuuskatsauksen perusteella (esim. eosinofiiliperoksidaasi ja kollageeni V) ja eosinofiilispesifiset proteiinit, jotka on tunnistettu FANTOM5-geenisarjaanalyysillä (Functional Annotation of the Mouse/Mammalian Genome) (FANTOM Consortium et al. 2014).
Sekä veri- että yskösnäytteet erittäin tyypillisiltä potilailta, joilla on vaikea eosinofiilinen astma ja/tai EGPA, tutkitaan, kun otetaan huomioon osastokohtaisten immuunivasteiden mahdollisuus.
Kun ehdokasautoantigeenit on tunnistettu valitussa potilasryhmässä, jolla on vaikea eosinofiilinen astma ja EGPA, tutkijat tutkivat niiden esiintyvyyttä seeruminäytteissä laajemmasta valikoimasta potilaita, joilla on eosinofiilisiä hengitysteiden sairauksia, mukaan lukien lievä tai keskivaikea astma, vaikea eosinofiilinen astma, EGPA, nenäpolypoosi ja eosinofiilinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) sekä terveet kontrollit. Sairauden pituus, atopia, nenäpolyyppien esiintyminen/poissaolo, sukupuoli, ikä tutkitaan yhteismuuttujina. Korrelaatiot korkeimpiin veren eosinofiileihin, oraalisten kortikosteroidien tarpeeseen ja muiden autovasta-aineiden, esim. anti-MPO (myeloperoksidaasi) ANCA (anti-neutrofiilien sytoplasminen vasta-aine), tutkitaan. Erityisesti tutkijat etsivät uusien autovasta-aineiden esiintymistä tietyissä potilasalaryhmissä: i) ANCA-negatiivinen, ii) ANCA-positiivinen immunofluoresenssin perusteella, mutta negatiivinen anti-MPO- ja anti-PR3- (proteinaasi-3)-vasta-aineille, iii) ANA (anti- -nukleaarinen vasta-aine) positiivinen, mutta ANCA ja uutettava ydinantigeeni (ENA) negatiivinen; koska potilailla kaikissa kolmessa ryhmässä voi olla uusia, toistaiseksi määrittelemättömiä autovasta-aineita. ROC (receiver operator character curve) AUC (area under curve) -analyysit suoritetaan veren autovasta-aineiden ennustusarvon määrittämiseksi eosinofiilisen hengitystiesairauden diagnosoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 4DG
- Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea eosinofiilinen astma (monitieteinen diagnoosi ERS/ATS-kriteerien mukaan,
- EGPA (American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan); tai
- Eosinofiilinen keuhkoahtaumatauti (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC < 70 % ennustettu, keuhkoputkia laajentavan lääkkeen palautuvuuden puuttuminen, yli 20 pakkausvuoden tupakointihistoria, ei astmaa, veren eosinofiilit ≥ 0,3 x 109/L); tai
- Eosinofiilinen esofagiitti (diagnostinen histologia); tai
- Granulomatoosi polyangiiitilla (GPA, aiemmin nimeltään Wegener's) (American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu raskaus
- Anemia
- Hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai HIV-infektio
- Yli 240 ml:n veren luovutus viimeisen kuudentoista viikon (neljän kuukauden) aikana mihin tahansa muuhun tutkimukseen tai lahjoituksena Verensiirtopalvelulle
- Rituksimabi, plasmafareesi tai polyklonaalinen immunoglobuliini-infuusio (aina)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut hengityssairaudet
Lievä astma, muut vaskuliitit, eosinofiilinen keuhkoahtaumatauti ja/tai eosinofiilinen esofagiitti
|
Seerumia testataan uusien auto-vasta-aineiden suhteen ELISA: n ehdokkaiden auto-antigeenejä vastaan, kuten aiemmin tunnistetut tärkeinä (esim.
Eosinofiiliparoksidaasi, EPX) ja myös uudet eosinofiileille spesifiset ehdokasproteiinit Fantom5 Geneset -analyysin tunnistamana.
Automaattisen vasta-aineiden esiintymistä potilaan seerumissa inaktiivisiin ja aktivoituihin neutrofiileihin / eosinofiileihin, translaation jälkeisen modifikaation kanssa ja ilman sitä, tutkitaan epäsuoralla immunofluoresenssilla.
|
|
Vakava eosinofiilinen astma
Potilaat, joilla on eosinofiilinen astma, täyttävät ERS/ATS -kriteerit vakavan astman suhteen.
|
Seerumia testataan uusien auto-vasta-aineiden suhteen ELISA: n ehdokkaiden auto-antigeenejä vastaan, kuten aiemmin tunnistetut tärkeinä (esim.
Eosinofiiliparoksidaasi, EPX) ja myös uudet eosinofiileille spesifiset ehdokasproteiinit Fantom5 Geneset -analyysin tunnistamana.
Automaattisen vasta-aineiden esiintymistä potilaan seerumissa inaktiivisiin ja aktivoituihin neutrofiileihin / eosinofiileihin, translaation jälkeisen modifikaation kanssa ja ilman sitä, tutkitaan epäsuoralla immunofluoresenssilla.
|
|
Terveelliset kontrollit
Terveet potilaat, joilla ei ole kroonista keuhkoolosuhteita.
|
Seerumia testataan uusien auto-vasta-aineiden suhteen ELISA: n ehdokkaiden auto-antigeenejä vastaan, kuten aiemmin tunnistetut tärkeinä (esim.
Eosinofiiliparoksidaasi, EPX) ja myös uudet eosinofiileille spesifiset ehdokasproteiinit Fantom5 Geneset -analyysin tunnistamana.
Automaattisen vasta-aineiden esiintymistä potilaan seerumissa inaktiivisiin ja aktivoituihin neutrofiileihin / eosinofiileihin, translaation jälkeisen modifikaation kanssa ja ilman sitä, tutkitaan epäsuoralla immunofluoresenssilla.
|
|
EGPA
Potilaat, joilla on astma, täyttävät kriteerit EGPA: n diagnoosille (eosinofiilinen granulomatoosi polyangiiittien kanssa) Wechslerin et al. [N Engl J Med. 2017 18. toukokuuta; 376 (20): 1921-1932]
|
Seerumia testataan uusien auto-vasta-aineiden suhteen ELISA: n ehdokkaiden auto-antigeenejä vastaan, kuten aiemmin tunnistetut tärkeinä (esim.
Eosinofiiliparoksidaasi, EPX) ja myös uudet eosinofiileille spesifiset ehdokasproteiinit Fantom5 Geneset -analyysin tunnistamana.
Automaattisen vasta-aineiden esiintymistä potilaan seerumissa inaktiivisiin ja aktivoituihin neutrofiileihin / eosinofiileihin, translaation jälkeisen modifikaation kanssa ja ilman sitä, tutkitaan epäsuoralla immunofluoresenssilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lukumäärä ja prosenttiosuus potilaista, joilla on positiivinen auto -vasta -aine ELISA
Aikaikkuna: Perustaso, tutkimuksen tulokseen
|
Seerumi testasi uusia Auto-vasta-aineita ELISA: n ehdokkaiden auto-antigeenejä vastaan.
Tulos: ELISA: n (seeruminäytteet) positiivinen OD (MPO, kollageeni V, Trem1, IL1R2).
|
Perustaso, tutkimuksen tulokseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on positiivinen granulosyytin immunofluoresenssi
Aikaikkuna: Perustaso, tutkimuksen tulokseen
|
FITC-anti-IGG-immunofluoresenssi stimuloimattomien/PMA-stimuloimien neutrofiilien liukujen kanssa (seeruminäytteet)
|
Perustaso, tutkimuksen tulokseen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Myles J Lewis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
- Päätutkija: Paul Pfeffer, MD, Barts & The London NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Eosinofilia
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Ruokatorven sairaudet
- Ihosairaudet
- Gastroenteriitti
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Vaskuliitti
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Granulooma
- Systeeminen vaskuliitti
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
- Esofagiitti
- Churg-Straussin oireyhtymä
- Eosinofiilinen esofagiitti
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autovasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRAS 274097
- 20/PR/0004 (Muu tunniste: Health Research Authority)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .