Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Identyfikacja autoantygenów w EGPA i ciężkiej astmie eozynofilowej (IDEA)

20 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Queen Mary University of London

Identyfikacja autoantygenów i ich potencjalnych modyfikacji potranslacyjnych w EGPA i ciężkiej astmie eozynofilowej

W ramach tego projektu badacze będą szukać autoprzeciwciał przeciwko odpowiednim białkom, zarówno w formie natywnej, jak i, co ważne, w formach zmodyfikowanych potranslacyjnie. Potencjalnymi zmodyfikowanymi autoantygenami są białka eozynofili (analogiczne do cytoplazmatycznych białek neutrofili zidentyfikowanych w zapaleniach naczyń, takich jak ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (wcześniej znana jako ziarniniakowatość Wegenera) i alternatywnie białka strukturalne, takie jak kolagen V. Oprócz pogłębienia wiedzy na temat patologii astmy, zidentyfikowanie autoprzeciwciał w surowicy, które można następnie wykorzystać jako kliniczne badanie krwi, analogiczne do przeciwciał przeciwko cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (CCP) w reumatoidalnym zapaleniu stawów, może zrewolucjonizować diagnostykę ciężkiej astmy eozynofilowej i Ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA). Istnieje znaczne obciążenie niezdiagnozowaną ciężką astmą eozynofilową, częściowo z powodu trudności w postawieniu ostatecznej diagnozy, a diagnostyczne badanie krwi pomogłoby zdiagnozować tych pacjentów, umożliwiając im otrzymanie niezbędnego leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze podejdą do pytania badawczego z równoległym podejściem agnostycznym i ukierunkowanym.

W podejściu agnostycznym obecność autoprzeciwciał w surowicy i plwocinie pacjenta przeciwko nieaktywnym i aktywowanym eozynofilom, z modyfikacjami potranslacyjnymi i bez nich, będzie badana metodą immunofluorescencji pośredniej.

W podejściu ukierunkowanym badacze zbadają za pomocą testu immunologicznego (ELISA) obecność/nieobecność przeciwciał przeciwko wstępnie wyselekcjonowanym potencjalnym eozynofilom i podstawowym białkom błonowym, zarówno w postaci natywnej, jak i zmodyfikowanej potranslacyjnie. Białka do zbadania zostaną wybrane na podstawie przeglądu literatury (np. eozynofili peroksydazy i kolagenu V) oraz białek specyficznych dla eozynofili zidentyfikowanych za pomocą analizy genesetu FANTOM5 (Functional Adnotation of the Mouse/Mammalian Genome) (FANTOM Consortium et al. 2014).

Zbadane zostaną zarówno próbki krwi, jak i plwociny pobrane od wysoce scharakteryzowanych pacjentów z ciężką astmą eozynofilową i/lub EGPA, biorąc pod uwagę możliwość odpowiedzi immunologicznej specyficznej dla kompartmentu.

Po zidentyfikowaniu autoantygenów-kandydatów w wybranej grupie pacjentów z ciężką astmą eozynofilową i EGPA, badacze zbadają następnie ich częstość występowania w próbkach surowicy pobranych od szerszej grupy pacjentów z eozynofilowymi chorobami dróg oddechowych, w tym astmą łagodną do umiarkowanej, ciężką astma eozynofilowa, EGPA, polipowatość nosa i eozynofilowa przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), jak również osoby zdrowe. Czas trwania choroby, atopia, obecność/brak polipów nosa, płeć, wiek będą badane jako współzmienne. Korelacje z najwyższą liczbą eozynofili we krwi, zapotrzebowaniem na doustne kortykosteroidy i obecnością innych autoprzeciwciał, m.in. anty-MPO (mieloperoksydaza) ANCA (przeciwciało przeciw cytoplazmie neutrofilów), zostaną zbadane. W szczególności badacze będą szukać obecności nowych autoprzeciwciał w określonych podgrupach pacjentów: i) ANCA-ujemne, ii) ANCA-dodatnie w badaniu immunofluorescencji, ale ujemne dla przeciwciał anty-MPO i anty-PR3 (proteinaza-3), iii) ANA (przeciwciała przeciw -przeciwciało jądrowe) dodatnie, ale ANCA i ekstrakcyjny antygen jądrowy (ENA) ujemne; ponieważ pacjenci we wszystkich trzech grupach mogą mieć nowe, jeszcze nieokreślone autoprzeciwciała. Analiza ROC (krzywa charakterystyczna operatora odbiornika) AUC (pole pod krzywą) zostanie przeprowadzona w celu ustalenia wartości predykcyjnej autoprzeciwciał we krwi w diagnostyce eozynofilowej choroby dróg oddechowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci będą rekrutowani za pośrednictwem przychodni prowadzonych w szpitalach St Bartholomew's (Bart's), The Royal London Hospital i Mile End Hospital (wszystkie Bart's Health NHS Trust), a także spośród pacjentów hospitalizowanych w tych szpitalach pod opieką oddziału chorób układu oddechowego i reumatologii zespoły (w tym w ramach innych usług wymagających przeglądu chorób układu oddechowego lub reumatologii w szpitalu).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ciężka astma eozynofilowa (z rozpoznaniem wielodyscyplinarnym zgodnie z kryteriami ERS/ATS,
  • EGPA (zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR)); lub
  • eozynofilowa POChP (FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 70% wartości należnej, brak odwracalności działania leku rozszerzającego oskrzela, palenie tytoniu w ciągu >20 paczkolat, brak astmy w wywiadzie, eozynofile we krwi ≥ 0,3 x 109/l); lub
  • Eozynofilowe zapalenie przełyku (z histologią diagnostyczną); lub
  • Ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA, dawniej nazywana chorobą Wegenera) (zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR))

Kryteria wyłączenia:

  • Znana ciąża
  • Niedokrwistość
  • Wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV
  • Oddanie ponad 240 ml krwi w ciągu ostatnich szesnastu tygodni (czterech miesięcy) na rzecz innego badania naukowego lub darowizny na rzecz Krajowej Służby Transfuzji Krwi
  • Rytuksymab, plazmafareza lub wlew poliklonalnej immunoglobuliny (kiedykolwiek)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Inne choroby układu oddechowego
Łagodniejsza astma, inne zapalenia naczyń, eozynofilowa POChP i/lub eozynofilowe zapalenie przełyku
Test diagnostyczny: Autoantivody Elisa
Surowica zostanie przetestowana pod kątem nowatorskich autoprzeciwciał przeciwko kandydującym auto-antygenom przez ELISA, takich jak te wcześniej zidentyfikowane jako ważne (np. Peroksydaza eozynofilowa, EPX), a także nowe białka kandydujące specyficzne dla eozynofili zidentyfikowanych za pomocą analizy genów Fantom5.
Test diagnostyczny: Immunofluorescencja granulocytów
Obecność auto-przeciwciał w surowicy pacjenta do nieaktywnych i aktywowanych neutrofili / eozynofili, z modyfikacją potranslacyjną, zostanie zbadana za pomocą pośredniej immunofluorescencji.
Ciężka astma eozynofilowa
Pacjenci z astmą eozynofilową spełniającą kryteria ERS/ATS dla ciężkiej astmy.
Test diagnostyczny: Autoantivody Elisa
Surowica zostanie przetestowana pod kątem nowatorskich autoprzeciwciał przeciwko kandydującym auto-antygenom przez ELISA, takich jak te wcześniej zidentyfikowane jako ważne (np. Peroksydaza eozynofilowa, EPX), a także nowe białka kandydujące specyficzne dla eozynofili zidentyfikowanych za pomocą analizy genów Fantom5.
Test diagnostyczny: Immunofluorescencja granulocytów
Obecność auto-przeciwciał w surowicy pacjenta do nieaktywnych i aktywowanych neutrofili / eozynofili, z modyfikacją potranslacyjną, zostanie zbadana za pomocą pośredniej immunofluorescencji.
Zdrowe kontrole
Zdrowi pacjenci bez przewlekłego stanu płuc.
Test diagnostyczny: Autoantivody Elisa
Surowica zostanie przetestowana pod kątem nowatorskich autoprzeciwciał przeciwko kandydującym auto-antygenom przez ELISA, takich jak te wcześniej zidentyfikowane jako ważne (np. Peroksydaza eozynofilowa, EPX), a także nowe białka kandydujące specyficzne dla eozynofili zidentyfikowanych za pomocą analizy genów Fantom5.
Test diagnostyczny: Immunofluorescencja granulocytów
Obecność auto-przeciwciał w surowicy pacjenta do nieaktywnych i aktywowanych neutrofili / eozynofili, z modyfikacją potranslacyjną, zostanie zbadana za pomocą pośredniej immunofluorescencji.
EGPA
Pacjenci z kryteriami astmy spełniającej zdiagnozowanie EGPA (ziarniniomatoza eozynofilowa z zapaleniem poliangilii) zgodnie z Wechsler i in. [N Engl J Med. 2017 18 maja; 376 (20): 1921–1932]
Test diagnostyczny: Autoantivody Elisa
Surowica zostanie przetestowana pod kątem nowatorskich autoprzeciwciał przeciwko kandydującym auto-antygenom przez ELISA, takich jak te wcześniej zidentyfikowane jako ważne (np. Peroksydaza eozynofilowa, EPX), a także nowe białka kandydujące specyficzne dla eozynofili zidentyfikowanych za pomocą analizy genów Fantom5.
Test diagnostyczny: Immunofluorescencja granulocytów
Obecność auto-przeciwciał w surowicy pacjenta do nieaktywnych i aktywowanych neutrofili / eozynofili, z modyfikacją potranslacyjną, zostanie zbadana za pomocą pośredniej immunofluorescencji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów z dodatnimi autoprzeciwciałami ELISA
Ramy czasowe: Linia bazowa, przy wejściu do badania
Testowane w surowicy na nowe autoprzeciwciała przeciwko kandydującym auto-antygenom ELISA. Wynik: dodatnia OD przez ELISA (próbki surowicy) do panelu autoantygenowego (MPO, kolagen V, TREM1, IL1R2).
Linia bazowa, przy wejściu do badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów z dodatnią immunofluorescencją granulocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa, przy wejściu do badania
Immunofluorescencja anty-IgG FITC z szkiełkami niestymulowanymi/stymulowanymi PMA neutrofili (próbki surowicy)
Linia bazowa, przy wejściu do badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Myles J Lewis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
  • Główny śledczy: Paul Pfeffer, MD, Barts & The London NHS Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRAS 274097
  • 20/PR/0004 (Inny identyfikator: Health Research Authority)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj