Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация аутоантигенов при EGPA и тяжелой эозинофильной астме (IDEA)

20 декабря 2024 г. обновлено: Queen Mary University of London

Идентификация аутоантигенов и их потенциальной посттрансляционной модификации при EGPA и тяжелой эозинофильной астме

В этом проекте исследователи будут искать аутоантитела к соответствующим белкам как в нативной форме, так и, что важно, в посттрансляционно модифицированных формах. Потенциальные модифицированные аутоантигены представляют собой белки эозинофилов (аналогичны белкам цитоплазматических нейтрофилов, выявленным при васкулитах, таких как гранулематоз с полиангиитом (ранее известный как гранулематоз Вегенера), и альтернативно структурные белки, такие как коллаген V. Наряду с углублением понимания патологии астмы выявление сывороточных аутоантител, которые затем можно использовать в качестве клинического анализа крови, аналогично антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (ЦЦП) при ревматоидном артрите, может произвести революцию в диагностике тяжелой эозинофильной астмы и Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА). Существует значительное бремя невыявленной тяжелой эозинофильной астмы отчасти из-за трудностей с окончательной диагностикой, и диагностический анализ крови поможет диагностировать этих пациентов, что позволит им получить необходимое лечение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи будут подходить к вопросу исследования с параллельными агностическим и целевым подходами.

В агностическом подходе наличие аутоантител в сыворотке и мокроте пациентов к неактивным и активированным эозинофилам с посттрансляционной модификацией и без нее будет исследоваться с помощью непрямой иммунофлуоресценции.

При таргетном подходе исследователи будут исследовать с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) наличие/отсутствие антител к предварительно отобранным белкам-кандидатам эозинофилов и базальной мембраны как в нативной форме, так и в посттрансляционно модифицированной форме. Белки для исследования будут выбраны на основе обзора литературы (например, эозинофильная пероксидаза и коллаген V) и белки, специфичные для эозинофилов, идентифицированные с помощью анализа набора генов FANTOM5 (Functional Annotation of the Mouse/Mammalian Genome) (FANTOM Consortium et al. 2014).

Будут исследованы образцы крови и мокроты от высокохарактерных пациентов с тяжелой эозинофильной астмой и/или EGPA, учитывая возможность компартмент-специфических иммунных ответов.

Как только в выбранной группе пациентов с тяжелой эозинофильной астмой и EGPA будут идентифицированы аутоантигены-кандидаты, исследователи затем изучат их распространенность в образцах сыворотки от более широкого круга пациентов с эозинофильными заболеваниями дыхательных путей, включая астму легкой и средней степени тяжести, тяжелую эозинофильная астма, ЭГПА, полипоз носа и эозинофильная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), а также здоровые контроли. Длительность заболевания, атопия, наличие/отсутствие полипов в носу, пол, возраст будут рассматриваться как сопутствующие факторы. Корреляции с высоким уровнем эозинофилов в крови, потребностью в пероральных кортикостероидах и наличием других аутоантител, например. будут исследованы анти-MPO (миелопероксидаза) ANCA (антинейтрофильные цитоплазматические антитела). В частности, исследователи будут искать наличие новых аутоантител в определенных подгруппах пациентов: i) ANCA-отрицательные, ii) ANCA-положительные по иммунофлуоресценции, но отрицательные по анти-MPO и анти-PR3 (протеиназе-3) антителам, iii) ANA (анти- -ядерные антитела) положительны, но ANCA и экстрагируемый ядерный антиген (ENA) отрицательны; поскольку у пациентов во всех трех группах могут быть новые, еще не определенные аутоантитела. ROC (характеристическая кривая оператора-приемника) Анализы AUC (площадь под кривой) будут проводиться для определения прогностической ценности аутоантител в крови для диагностики эозинофильного заболевания дыхательных путей.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, E1 4DG
        • Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты будут набираться через амбулаторные клиники, проводимые в больнице Святого Варфоломея (Барта), Королевской лондонской больнице и больнице Майл-Энд (все Bart's Health NHS Trust), а также из стационарных пациентов в этих больницах под наблюдением респираторной медицины и ревматологии. бригады (в том числе работающие в других службах, нуждающиеся в стационарном респираторном лечении или осмотре ревматолога).

Описание

Критерии включения:

  • Тяжелая эозинофильная астма (с мультидисциплинарным диагнозом в соответствии с критериями ERS/ATS,
  • EGPA (в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологов (ACR)); или же
  • Эозинофильная ХОБЛ (постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ < 70% от должного, отсутствие бронхолитической обратимости, курение > 20 пачек в год, отсутствие астмы в анамнезе, эозинофилы в крови ≥ 0,3 x 109/л); или же
  • Эозинофильный эзофагит (с диагностической гистологией); или же
  • Гранулематоз с полиангиитом (GPA, ранее называвшийся болезнью Вегенера) (согласно критериям Американского колледжа ревматологов (ACR))

Критерий исключения:

  • известная беременность
  • анемия
  • Вирус гепатита В, вирус гепатита С или ВИЧ-инфекция
  • Пожертвование более 240 мл крови за последние шестнадцать недель (четыре месяца) для любого другого исследования или в качестве пожертвования Национальной службе переливания крови
  • Ритуксимаб, плазмафарез или инфузия поликлонального иммуноглобулина (всегда)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Другие респираторные заболевания
Легкая астма, другие васкулиты, эозинофильная ХОБЛ и/или эозинофильный эзофагит
Диагностический тест: Autoantipody elisa
Сыворотка будет протестирована на новые аутоантитела против аутоантигенов-кандидатов с помощью ELISA, таких как ранее определенные как важные (например, Эозинофильная пероксидаза, EPX), а также новые кандидатные белки, специфичные для эозинофилов, как идентифицировано с помощью анализа Geneset Fantom5.
Диагностический тест: Гранулоциты иммунофлуоресценция
Наличие аутоантител в сыворотке пациента в неактивных и активированных нейтрофилах / эозинофилах, с посттрансляционной модификацией и без нее, будет исследовано с помощью косвенной иммунофлуоресценции.
Тяжелая эозинофильная астма
Пациенты с эозинофильными критериями астмы/ATS для тяжелой астмы.
Диагностический тест: Autoantipody elisa
Сыворотка будет протестирована на новые аутоантитела против аутоантигенов-кандидатов с помощью ELISA, таких как ранее определенные как важные (например, Эозинофильная пероксидаза, EPX), а также новые кандидатные белки, специфичные для эозинофилов, как идентифицировано с помощью анализа Geneset Fantom5.
Диагностический тест: Гранулоциты иммунофлуоресценция
Наличие аутоантител в сыворотке пациента в неактивных и активированных нейтрофилах / эозинофилах, с посттрансляционной модификацией и без нее, будет исследовано с помощью косвенной иммунофлуоресценции.
Здоровые контроли
Здоровые пациенты без хронического состояния легких.
Диагностический тест: Autoantipody elisa
Сыворотка будет протестирована на новые аутоантитела против аутоантигенов-кандидатов с помощью ELISA, таких как ранее определенные как важные (например, Эозинофильная пероксидаза, EPX), а также новые кандидатные белки, специфичные для эозинофилов, как идентифицировано с помощью анализа Geneset Fantom5.
Диагностический тест: Гранулоциты иммунофлуоресценция
Наличие аутоантител в сыворотке пациента в неактивных и активированных нейтрофилах / эозинофилах, с посттрансляционной модификацией и без нее, будет исследовано с помощью косвенной иммунофлуоресценции.
EGPA
Пациенты с критериями встречи с астмой для диагноза EGPA (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом) в соответствии с Wechsler et al. [N Engl J Med. 2017 18 мая; 376 (20): 1921-1932]
Диагностический тест: Autoantipody elisa
Сыворотка будет протестирована на новые аутоантитела против аутоантигенов-кандидатов с помощью ELISA, таких как ранее определенные как важные (например, Эозинофильная пероксидаза, EPX), а также новые кандидатные белки, специфичные для эозинофилов, как идентифицировано с помощью анализа Geneset Fantom5.
Диагностический тест: Гранулоциты иммунофлуоресценция
Наличие аутоантител в сыворотке пациента в неактивных и активированных нейтрофилах / эозинофилах, с посттрансляционной модификацией и без нее, будет исследовано с помощью косвенной иммунофлуоресценции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент пациентов с положительным аутоантителом ELISA
Временное ограничение: Базовая линия, при входе в исследование
Сыворотка проверена на новые аутоантитела против кандидатов от аутоантигенов ELISA. Результат: положительный OD от ELISA (образцы сыворотки) к панели аутоантигена (MPO, коллаген V, TREM1, IL1R2).
Базовая линия, при входе в исследование

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент пациентов с положительной иммунофлуоресценцией гранулоцитов
Временное ограничение: Базовая линия, при входе в исследование
FITC анти-IgG Иммунофлуоресценция со стеклами нестимулированных/стимулированных PMA нейтрофилов (образцы сыворотки)
Базовая линия, при входе в исследование

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Следователи

  • Учебный стул: Myles J Lewis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
  • Главный следователь: Paul Pfeffer, MD, Barts & The London NHS Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRAS 274097
  • 20/PR/0004 (Другой идентификатор: Health Research Authority)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться