- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04671446
Identifikasjon av autoantigener i EGPA og alvorlig eosinofil astma (IDEA)
Identifikasjon av autoantigener og deres potensielle post-translasjonelle modifikasjon i EGPA og alvorlig eosinofil astma
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Utforskerne vil tilnærme forskningsspørsmålet med parallelle agnostiske og målrettede tilnærminger.
I den agnostiske tilnærmingen vil tilstedeværelsen av autoantistoffer i pasientserum og sputum mot inaktive og aktiverte eosinofiler, med og uten posttranslasjonell modifikasjon, bli undersøkt ved indirekte immunfluorescens.
I den målrettede tilnærmingen vil etterforskerne undersøke ved enzymkoblet immunoassay (ELISA) tilstedeværelsen/fraværet av antistoffer mot forhåndsutvalgte eosinofil- og basemembranproteiner både i naturlig form og posttranslasjonelt modifisert. Proteiner som skal undersøkes vil bli valgt basert på litteraturgjennomgang (f. eosinofil peroksidase og kollagen V) og eosinofilspesifikke proteiner identifisert av FANTOM5 (Functional Annotation of the Mouse/Mammalian Genome) genesetanalyse (FANTOM Consortium et al. 2014).
Både blod- og sputumprøver fra høyt karakteriserte pasienter med alvorlig eosinofil astma og/eller EGPA vil bli undersøkt gitt mulighet for kompartmentspesifikke immunresponser.
Når kandidat-autoantigener har blitt identifisert i den utvalgte gruppen av pasienter med alvorlig eosinofil astma og EGPA, vil etterforskerne undersøke deres prevalens i serumprøver fra et bredere utvalg av pasienter med eosinofile luftveissykdommer, inkludert mild til moderat astma, alvorlig eosinofil astma, EGPA, nasal polypose og eosinofil kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) samt friske kontroller. Sykdomslengde, atopi, tilstedeværelse/fravær nesepolypper, kjønn, alder vil bli undersøkt som kovariater. Korrelasjoner med høyeste eosinofiltall i blodet, behov for orale kortikosteroider og tilstedeværelse av andre autoantistoffer, f.eks. anti-MPO (myeloperoksidase) ANCA (anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistoff), vil bli undersøkt. Spesielt vil etterforskerne se etter tilstedeværelsen av nye autoantistoffer i spesifikke pasientundergrupper: i) ANCA negativ, ii) ANCA positiv ved immunfluorescens, men negativ for anti-MPO og anti-PR3 (proteinase-3) antistoffer, iii) ANA (anti -nukleært antistoff) positivt, men ANCA og ekstraherbart nukleært antigen (ENA) negativt; siden pasienter i alle tre gruppene kan ha nye, ennå ikke bestemte autoantistoffer. ROC (receiver operator characteristic curve) AUC (areal under kurve)-analyser vil bli utført for å fastslå den prediktive verdien av blodautoantistoffer for diagnostisering av eosinofil luftveissykdom.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laura Baseley
- Telefonnummer: +44 20 7882 6401
- E-post: l.baseley@qmul.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, E1 4DG
- Rekruttering
- Barts Health NHS Trust, Dept of Rheumatology, Mile End Hospital
-
Ta kontakt med:
- Laura Baseley
-
Hovedetterforsker:
- Myles J Lewis, MD PhD FRCP
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Rekruttering
- Barts Health NHS Trust, Dept of Respiratory Medicine, St Bartholomew's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Paul Pfeffer, MD
-
Hovedetterforsker:
- Paul Pfeffer, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig eosinofil astma (med tverrfaglig diagnose i henhold til ERS/ATS-kriterier,
- EGPA (i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier); eller
- Eosinofil KOLS (post-bronkodilatator FEV1/FVC < 70 % spådd, fravær av bronkodilatator reversibilitet, > 20 pakningsår røykehistorie, ingen historie med astma, blodeosinofiler ≥ 0,3 x109/L); eller
- Eosinofil øsofagitt (med diagnostisk histologi); eller
- Granulomatose med polyangiitt (GPA, tidligere kalt Wegeners) (i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent graviditet
- Anemi
- Hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller HIV-infeksjon
- Donasjon av mer enn 240 ml blod de siste seksten ukene (fire måneder) til en hvilken som helst annen forskningsstudie eller som en donasjon til National Blood Transfusion Service
- Rituximab, plasmafarese eller polyklonal immunoglobulininfusjon (noen gang)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Sunne kontroller
|
Serum vil bli testet for nye autoantistoffer mot eosinofile proteiner ved ELISA, slik som de tidligere identifisert som viktige (f.eks.
eosinofil-peroksidase, EPX) og også nye kandidatproteiner som er spesifikke for eosinofiler (inkludert ARFIP1, BCL2A1, PPCDC, SLC12A6 osv.) som identifisert ved FANTOM5-gensettanalyse.
|
Alvorlig eosinofil astma og/eller EGPA
|
Serum vil bli testet for nye autoantistoffer mot eosinofile proteiner ved ELISA, slik som de tidligere identifisert som viktige (f.eks.
eosinofil-peroksidase, EPX) og også nye kandidatproteiner som er spesifikke for eosinofiler (inkludert ARFIP1, BCL2A1, PPCDC, SLC12A6 osv.) som identifisert ved FANTOM5-gensettanalyse.
|
Andre luftveistilstander
Mildere astma, andre vaskulitter, eosinofil KOLS og/eller eosinofil øsofagitt
|
Serum vil bli testet for nye autoantistoffer mot eosinofile proteiner ved ELISA, slik som de tidligere identifisert som viktige (f.eks.
eosinofil-peroksidase, EPX) og også nye kandidatproteiner som er spesifikke for eosinofiler (inkludert ARFIP1, BCL2A1, PPCDC, SLC12A6 osv.) som identifisert ved FANTOM5-gensettanalyse.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Autoantistoff positivitet
Tidsramme: Grunnlinje, ved studiestart
|
Positiv OD ved ELISA
|
Grunnlinje, ved studiestart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Myles J Lewis, MD PhD FRCP, Queen Mary University of London
- Hovedetterforsker: Paul Pfeffer, MD, Barts & The London NHS Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Hematologiske sykdommer
- Gastrointestinale sykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Gastroenteritt
- Vaskulitt
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Esophageal sykdommer
- Leukocyttforstyrrelser
- Eosinofili
- Hypereosinofilt syndrom
- Systemisk vaskulitt
- Anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff-assosiert vaskulitt
- Granulom
- Astma
- Eosinofil øsofagitt
- Lungeeosinofili
- Churg-Strauss syndrom
- Øsofagitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Autoantistoffer
Andre studie-ID-numre
- IRAS 274097
- 20/PR/0004 (Annen identifikator: Health Research Authority)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .