進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるSym024単剤療法およびSym021との併用療法
2024年12月4日 更新者：Symphogen A/S
進行性固形腫瘍悪性腫瘍患者における単剤療法および Sym021 (抗 PD-1) との併用療法としての Sym024 (抗 CD73) の安全性、忍容性、予備的抗腫瘍活性を調査する第 1 相非盲検多施設試験
この研究の主な目的は、Sym024 が安全で忍容性があるかどうかを確認することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究のパート1では、固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるSym024の最大耐量（MTD）（または最大投与量[MAD]）および/または選択された用量を確立するための安全性と忍容性を評価します。
この研究のパート2では、固形腫瘍悪性腫瘍患者にSym021と組み合わせて投与した場合のSym024のMTD（またはMAD）および/または選択された用量を確立するための安全性と忍容性を評価します。
この研究のパート 2a では、最初にサイクル 1 (安全性導入) 中に単剤として投与された場合の Sym024 の安全性と忍容性を評価し、続いてサイクル 2 以降のサイクル中に Sym021 と組み合わせて投与します。
この研究のパート 3 では、Sym024 を単独で投与した場合、または固形腫瘍悪性腫瘍患者の拡張コホートで Sym021 と組み合わせて投与した場合の安全性を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性患者。
-文書化された（組織学的または細胞学的に証明された）局所進行性または転移性固形腫瘍の悪性腫瘍（次のいずれかである必要があります）：
- 頭頸部の扁平上皮がん
- 非小細胞肺癌-腺癌の組織学的サブタイプ
- 膵管腺癌
- 胆管癌
- 結腸直腸癌 (マイクロサテライト安定 [MSS] およびマイクロサテライト不安定性高 [MSI-H] 表現型)
- 胃がん（胃食道がんを含む）
- 食道がん（扁平上皮がん、腺がんを含む）
- 中皮腫（胸膜および腹膜）
- 子宮頸がん（CC）（腺、扁平上皮および混合腺扁平上皮がんの組織型サブタイプを含む）
- -医学的禁忌または腫瘍の切除不能のために、現在外科的介入に適していない悪性腫瘍。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
- -臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に抵抗性または不耐性。
- -必須の腫瘍組織生検に同意する（合計2回）。
- 0または1のECOG PS。
- 以下の臨床検査値で示される適切な臓器機能。
- 必要に応じて適切な避妊が必要です。
除外基準:
- 中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍。
- -臨床的に重要な心血管疾患または状態。
- -活動性血栓症、または深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴 治験薬の初回投与前4週間以内。
- -制御されていない活発な出血または既知の出血素因。
- 重大な眼疾患または状態。
- 重大な肺疾患または状態。
- -現在または最近（6か月以内）の重大な胃腸疾患または状態。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。
- -臓器移植の歴史（すなわち、幹細胞または固形臓器移植）。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の活動性感染。
- その他の深刻な/アクティブな/制御されていない感染症。
- -免疫チェックポイント阻害剤の以前の投与に関連する重大な毒性の病歴。
- -処方された治験薬の賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
- 未解決 > 以前の抗腫瘍療法に関連するグレード 1 の毒性。
- -以前の外科的処置からの不十分な回復、または治験薬の初回投与前の4週間以内に主要な外科的処置を受けた患者。
- 他の深刻な、生命を脅かす、または不安定な既存の病状（根底にある悪性腫瘍を除く）。
治療上の除外
- -Sym024またはCD73、CD39またはアデノシン受容体ADORA2A、ADORA2Bの他の阻害剤による以前の治療。
- -パートIIおよびパートIII、以前の抗PD-（L）1療法、それが承認されている適応症を除く。
- -4週間以内または5回の消失半減期以内の原発性悪性腫瘍に対する抗腫瘍薬（標準または治験）。
- -治験薬の初回投与前2週間以内の他の治験治療。
- 例外を除いて、放射線療法。
- -治験薬の初回投与の4週間前の感染症に対する生ワクチン。
- -免疫抑制または全身グルココルチコイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物） 治験薬の初回投与前2週間以内、例外あり。
- -治験薬の初回投与前1週間以内の造血成長因子の予防的使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Sym024 用量レベル 1
パート I、Sym024 単剤療法用量レベル 1
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
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実験的：Sym024 用量レベル 2
パート I、Sym024 単剤療法用量レベル 2
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
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実験的：Sym024 用量レベル 3
パート I、Sym024 単剤療法用量レベル 3
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
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実験的：Sym024 用量レベル 4
パート I、Sym024 単剤療法用量レベル 4
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
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実験的：Sym024 投与レベル -1
パート I、Sym024 単剤療法の用量レベル -1。
忍容性に基づいて必要な場合にのみ評価する
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
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実験的：Sym021+Sym024 用量レベル 2
パート II、Sym024 の用量レベル 2 と組み合わせた Sym021
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
Sym021 はヒト化抗 PD-1 抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym021+Sym024 用量レベル 3
パート II、Sym024 の用量レベル 3 と組み合わせた Sym021
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
Sym021 はヒト化抗 PD-1 抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym021+Sym024 用量レベル 4
パート II、Sym024 の用量レベル 4 と組み合わせた Sym021
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
Sym021 はヒト化抗 PD-1 抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym021+Sym024 用量レベル 5
パート IIa、Sym024 単独療法および Sym021 との併用
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
Sym021 はヒト化抗 PD-1 抗体です。
他の名前：
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実験的：Sym021+Sym024 用量レベル 1
パート II、Sym024 の用量レベル 1 と組み合わせた Sym021。
忍容性に基づいて必要な場合にのみ評価する
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
Sym021 はヒト化抗 PD-1 抗体です。
他の名前：
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実験的：線量拡大 Sym021 (+Sym024)
パート III、用量拡大 Sym024 および/または Sym021+Sym024
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Sym024 は抗 CD73 抗体です。
Sym021 はヒト化抗 PD-1 抗体です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート I: Sym024 単剤療法の MTD/MAD を確立するために、(S)AE の発生率、重症度、および関係を評価します。
時間枠：28日
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Q2W スケジュール (2 週間ごと) で Sym024 単剤療法の安全性と忍容性を評価します。
サイクル 1 で測定された DLT 基準を満たす AE の発生に基づく評価
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28日
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パート II: Sym021 と組み合わせた Sym024 の MTD/MAD を確立するために、(S)AE の発生率、重症度、および関係を評価します。
時間枠：28日
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Q2W スケジュールで Sym021 と組み合わせた Sym024 の順次漸増用量の安全性と忍容性を評価します。
サイクル 1 で測定された DLT 基準を満たす AE の発生に基づく評価
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28日
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パートIII：（S）AEの発生率、重症度、および関係を評価して、単独またはSym021と組み合わせて投与した場合のSym024の安全性をさらに評価します。
時間枠：12ヶ月
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Sym024 および/または Sym021+Sym024 の安全性と忍容性を Q2W スケジュールで評価します。
有害事象の発生に基づく評価
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤およびSym024との併用におけるSym024の免疫原性の評価
時間枠：24ヶ月
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抗薬物抗体 (ADA) 形成の可能性を評価するための血清サンプリング
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24ヶ月
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客観的奏効（OR）または病勢安定（SD）の評価
時間枠：24ヶ月
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固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準 (RECIST v1.1) および固形腫瘍の免疫療法反応評価基準 (iRECIST) によって評価
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24ヶ月
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疾患の進行までの時間 (TTP)
時間枠：24ヶ月
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RECIST v1.1およびiRECISTによって評価された、画像検査における進行の最初の証拠までの登録時間に基づく
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24ヶ月
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投与間隔における濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：24ヶ月
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非コンパートメント法と実際の時点を使用して推定されます
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24ヶ月
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：24ヶ月
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観測データから導き出される
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24ヶ月
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最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：24ヶ月
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観測データから導き出される
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24ヶ月
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トラフ濃度（Ctrough）
時間枠：24ヶ月
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観測データから導き出される
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24ヶ月
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終末消失半減期 (T½)
時間枠：24ヶ月
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非コンパートメント法と実際の時点を使用して推定されます
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24ヶ月
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クリアランス (CL)
時間枠：24ヶ月
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非コンパートメント法と実際の時点を使用して推定されます
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：N. Lakhani, MD PhD、START Midwest, USA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月19日
一次修了 (実際)
2024年11月22日
研究の完了 (実際)
2024年11月22日
試験登録日
最初に提出
2020年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月16日
最初の投稿 (実際)
2020年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月4日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Sym024-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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