Sym024 Monoterapi og i kombination med Sym021 hos patienter med avanceret solid tumor malignitet

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, ≥18 år.

• Dokumenteret (histologisk eller cytologisk bevist), lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet (skal være en af ​​følgende):

  1. Planocellulært karcinom i hoved og hals
  2. Ikke-småcellet lungekarcinom-adenokarcinom histologisk subtype
  3. Pancreas duktalt adenokarcinom
  4. Cholangiocarcinom
  5. Kolorektalt karcinom (mikrosatellitstabile [MSS] og mikrosatellitinstabilitet-høje [MSI-H] fænotyper)
  6. Mavekarcinom (inklusive gastroøsofagealt karcinom)
  7. Esophageal carcinom (omfatter planocellulært og adenokarcinom)
  8. Mesotheliom (pleural og peritoneal)
  9. Cervikal carcinom (CC) (inkluderer adeno-, pladecelle- og blandet adeno-pladecellekarcinom histologiske subtyper)
• Malignitet, der i øjeblikket ikke er modtagelig for kirurgisk indgreb på grund af enten medicinske kontraindikationer eller manglende resecerbarhed af tumoren.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
• Refraktær over for eller intolerant over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele.
• Indvilger i obligatoriske tumorvævsbiopsier (2 i alt).
• ECOG PS på 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier.
• Der kræves passende prævention efter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter i centralnervesystemet (CNS).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand.
• Aktiv trombose eller en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Aktiv ukontrolleret blødning eller en kendt blødningsdiatese.
• Betydelig øjensygdom eller tilstand.
• Betydelig lungesygdom eller tilstand.
• Aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) betydelig gastrointestinal sygdom eller tilstand.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
• Anamnese med organtransplantation (dvs. stamcelle- eller solidorgantransplantation).
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Enhver anden alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion.
• Anamnese med signifikant toksicitet forbundet med tidligere administration af immun checkpoint-hæmmere.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i det formulerede forsøgslægemiddel.
• Uafklaret >Grad 1 toksicitet forbundet med tidligere antineoplastisk behandling.
• Utilstrækkelig restitution fra tidligere kirurgiske indgreb, eller patienter, der har gennemgået en større kirurgisk procedure inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Enhver anden alvorlig, livstruende eller ustabil allerede eksisterende medicinsk tilstand (bortset fra den underliggende malignitet).

Terapeutiske udelukkelser

• Tidligere behandling med Sym024 eller andre hæmmere af CD73, CD39 eller adenosinreceptorer ADORA2A, ADORA2B.
• Del II og Del III, forudgående anti-PD-(L)1-behandling, bortset fra indikationer, hvor den er godkendt.
• Ethvert antineoplastisk middel til den primære malignitet (standard eller undersøgelse) inden for 4 uger eller 5 eliminationshalveringstider.
• Enhver anden forsøgsbehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Strålebehandling med undtagelser.
• Levende vacciner mod infektionssygdomme 4 uger før første dosis af forsøgslægemidler.
• Immunsuppressiv eller systemisk glukokortikoiderbehandling (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidler, med undtagelser.
• Profylaktisk brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 1 uge før den første dosis af forsøgslægemidler.