Sym024 Monotherapie und in Kombination mit Sym021 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, ≥18 Jahre.

• Dokumentierte (histologisch oder zytologisch nachgewiesene), lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignität eines soliden Tumors (muss eine der folgenden sein):

  1. Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses
  2. Histologischer Subtyp des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms-Adenokarzinoms
  3. Duktales Adenokarzinom des Pankreas
  4. Cholangiokarzinom
  5. Kolorektales Karzinom (Microsatellite Stable [MSS] und Microsatellite Instability-High [MSI-H] Phänotypen)
  6. Magenkarzinom (einschließlich gastroösophagealem Karzinom)
  7. Ösophaguskarzinom (einschließlich Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom)
  8. Mesotheliom (Pleural und Peritoneal)
  9. Zervixkarzinom (CC) (umfasst Adeno-, Plattenepithelkarzinome und gemischte adeno-plattenepitheliale Karzinom-Subtypen)
• Malignität, die derzeit aufgrund medizinischer Kontraindikationen oder Nicht-Resektabilität des Tumors nicht für einen chirurgischen Eingriff geeignet ist.
• Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
• Refraktär gegenüber oder Intoleranz gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bieten.
• Zustimmung zu obligatorischen Tumorgewebebiopsien (insgesamt 2).
• ECOG PS von 0 oder 1.
• Ausreichende Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten.
• Gegebenenfalls ist eine angemessene Verhütung erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Bösartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder Zustand.
• Aktive Thrombose oder eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en).
• Aktive unkontrollierte Blutung oder eine bekannte Blutungsdiathese.
• Signifikante Augenerkrankung oder -zustand.
• Signifikante Lungenerkrankung oder -zustand.
• Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 6 Monaten) signifikante gastrointestinale Erkrankung oder Zustand.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
• Vorgeschichte einer Organtransplantation (d. h. Stammzellen- oder solide Organtransplantation).
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Jede andere schwere/aktive/unkontrollierte Infektion.
• Vorgeschichte signifikanter Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Verabreichung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des formulierten Studienmedikaments.
• Ungelöste Toxizität >Grad 1 im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie.
• Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikamente einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
• Jede andere schwerwiegende, lebensbedrohliche oder instabile vorbestehende Erkrankung (abgesehen von der zugrunde liegenden Malignität).

Therapeutische Ausschlüsse

• Vorherige Therapie mit Sym024 oder anderen Inhibitoren von CD73, CD39 oder Adenosinrezeptoren ADORA2A, ADORA2B.
• Teil II und Teil III, vorherige Anti-PD-(L)1-Therapie, außer bei Indikationen, in denen sie zugelassen ist.
• Jeder antineoplastische Wirkstoff für die primäre Malignität (Standard oder Untersuchung) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten.
• Alle anderen Prüfbehandlungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e.
• Strahlentherapie, mit Ausnahmen.
• Lebendimpfstoffe gegen Infektionskrankheiten 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en).
• Immunsuppressive oder systemische Glukokortikoidtherapie (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en), mit Ausnahmen.
• Prophylaktische Anwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en).