Sym024 em monoterapia e em combinação com Sym021 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥18 anos.

• Malignidade tumoral sólida documentada (comprovada histologicamente ou citologicamente), localmente avançada ou metastática (deve ser uma das seguintes):

  1. Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
  2. Subtipo histológico de carcinoma de pulmão de células não pequenas-adenocarcinoma
  3. Adenocarcinoma ductal pancreático
  4. colangiocarcinoma
  5. Carcinoma colorretal (microssatélite estável [MSS] e microssatélite com alta instabilidade [MSI-H] fenótipos)
  6. Carcinoma gástrico (inclui carcinoma gastroesofágico)
  7. Carcinoma esofágico (inclui células escamosas e adenocarcinoma)
  8. Mesotelioma (pleural e peritoneal)
  9. Carcinoma cervical (CC) (inclui subtipos de histologia de carcinoma adeno, escamoso e adeno-escamoso misto)
• Malignidade que atualmente não é passível de intervenção cirúrgica devido a contra-indicações médicas ou não ressecabilidade do tumor.
• Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Refratário ou intolerante à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico.
• Concordar com biópsias obrigatórias de tecido tumoral (2 no total).
• ECOG PS de 0 ou 1.
• Função adequada do órgão conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais.
• Contracepção adequada necessária conforme apropriado.

Critério de exclusão:

• Malignidades do sistema nervoso central (SNC).
• Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa.
• Trombose ativa ou história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica conhecida.
• Doença ou condição ocular significativa.
• Doença ou condição pulmonar significativa.
• Doença ou condição gastrointestinal significativa atual ou recente (dentro de 6 meses).
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Histórico de transplante de órgãos (ou seja, transplante de células-tronco ou órgãos sólidos).
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).
• Qualquer outra infecção grave/ativa/descontrolada.
• História de toxicidades significativas associadas à administração anterior de inibidores do checkpoint imunológico.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes do medicamento formulado em estudo.
• Toxicidade não resolvida >Grau 1 associada a qualquer terapia antineoplásica anterior.
• Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou pacientes submetidos a qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Qualquer outra condição médica preexistente grave, com risco de vida ou instável (além da malignidade subjacente).

Exclusões Terapêuticas

• Terapia prévia com Sym024 ou outros inibidores de CD73, CD39 ou receptores de adenosina ADORA2A, ADORA2B.
• Parte II e Parte III, terapia anti-PD-(L)1 anterior, exceto para indicações em que for aprovado.
• Qualquer agente antineoplásico para malignidade primária (padrão ou experimental) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação.
• Qualquer outro tratamento experimental dentro de 2 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Radioterapia, com exceções.
• Vacinas vivas contra doenças infecciosas 4 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Terapia imunossupressora ou sistêmica com glicocorticoides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, com exceções.
• Uso profilático de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 1 semana antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.