Sym024 als monotherapie en in combinatie met Sym021 bij patiënten met gevorderde solide tumormaligniteiten

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥18 jaar.

• Gedocumenteerde (histologisch of cytologisch bewezen), lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor maligniteit (moet een van de volgende zijn):

  1. Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
  2. Niet-kleincellig longcarcinoom-adenocarcinoom histologisch subtype
  3. Alvleesklier ductaal adenocarcinoom
  4. Cholangiocarcinoom
  5. Colorectaal carcinoom (microsatellietstabiele [MSS] en microsatellietinstabiliteit-hoge [MSI-H] fenotypes)
  6. Maagcarcinoom (inclusief gastro-oesofageaal carcinoom)
  7. Slokdarmcarcinoom (inclusief plaveiselcel en adenocarcinoom)
  8. Mesothelioom (pleuraal en peritoneaal)
  9. Cervicaal carcinoom (CC) (inclusief adeno-, plaveiselcel- en gemengde adeno-plaveiselcarcinoom-histologiesubtypes)
• Maligniteit die momenteel niet vatbaar is voor chirurgische interventie vanwege medische contra-indicaties of niet-resectabiliteit van de tumor.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
• Ongevoelig voor of intolerantie voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren.
• Akkoord gaan met verplichte tumorweefselbiopten (2 in totaal).
• ECOG PS van 0 of 1.
• Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden.
• Adequate anticonceptie vereist indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

• Maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoening.
• Actieve trombose, of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Actieve ongecontroleerde bloeding of een bekende bloedingsdiathese.
• Significante oculaire ziekte of aandoening.
• Significante longziekte of -aandoening.
• Huidige of recente (binnen 6 maanden) significante gastro-intestinale ziekte of aandoening.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
• Geschiedenis van orgaantransplantatie (d.w.z. stamcel- of solide orgaantransplantatie).
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
• Elke andere ernstige/actieve/ongecontroleerde infectie.
• Geschiedenis van significante toxiciteiten geassocieerd met eerdere toediening van immuuncontrolepuntremmers.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van het geformuleerde onderzoeksgeneesmiddel.
• Onopgeloste >Graad 1 toxiciteit geassocieerd met eerdere antineoplastische therapie.
• Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep, of patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Elke andere ernstige, levensbedreigende of onstabiele reeds bestaande medische aandoening (afgezien van de onderliggende maligniteit).

Therapeutische uitsluitingen

• Voorafgaande therapie met Sym024 of andere remmers van CD73, CD39 of adenosinereceptoren ADORA2A, ADORA2B.
• Deel II en Deel III, eerdere anti-PD-(L)1-therapie, behalve voor indicaties waarvoor deze is goedgekeurd.
• Elk antineoplastisch middel voor de primaire maligniteit (standaard of experimenteel) binnen 4 weken of 5 eliminatiehalfwaardetijden.
• Alle andere onderzoeksbehandelingen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Radiotherapie, uitzonderingen daargelaten.
• Levende vaccins tegen infectieziekten 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Immunosuppressieve of systemische behandeling met glucocorticoïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), met uitzonderingen.
• Profylactisch gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).