Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Монотерапия Sym024 и в комбинации с Sym021 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

4 декабря 2024 г. обновлено: Symphogen A/S

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 по изучению безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности Sym024 (анти-CD73) в качестве монотерапии и в комбинации с Sym021 (анти-PD-1) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.

Основная цель этого исследования — выяснить, является ли Sym024 безопасным и переносимым в качестве монотерапии и в сочетании с Sym021 у пациентов с солидными злокачественными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В части 1 этого исследования будет оцениваться безопасность и переносимость для установления максимально переносимой дозы (MTD) (или максимальной вводимой дозы [MAD]) и/или выбранной дозы (доз) Sym024 у пациентов с солидными злокачественными опухолями.

В части 2 этого исследования будет оцениваться безопасность и переносимость для установления MTD (или MAD) и/или выбранной дозы (доз) Sym024 при введении в комбинации с Sym021 у пациентов с солидными злокачественными опухолями.

В части 2a этого исследования будет оцениваться безопасность и переносимость Sym024 при первом введении в виде монотерапии в течение цикла 1 (вводный курс по безопасности) с последующим введением в комбинации с Sym021 в течение цикла 2 и последующих циклов.

В части 3 этого исследования будет оцениваться безопасность Sym024 при введении отдельно или в сочетании с Sym021 расширенным когортам пациентов с солидными злокачественными опухолями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49545
        • START MidWest
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола, ≥18 лет.

  • Документально подтвержденная (гистологически или цитологически доказанная), местно-распространенная или метастатическая солидная злокачественная опухоль (должно быть одним из следующих):

    1. Плоскоклеточный рак головы и шеи
    2. Гистологический подтип немелкоклеточной карциномы легкого-аденокарциномы
    3. Аденокарцинома протоков поджелудочной железы
    4. Холангиокарцинома
    5. Колоректальная карцинома (микросателлитная стабильность [MSS] и микросателлитная нестабильность с высоким фенотипом [MSI-H])
    6. Карцинома желудка (включая гастроэзофагеальную карциному)
    7. Рак пищевода (включая плоскоклеточный рак и аденокарциному)
    8. Мезотелиома (плевральная и перитонеальная)
    9. Рак шейки матки (CC) (включает адено-, плоскоклеточный и смешанный адено-плоскоклеточный рак по гистологии)
  • Злокачественное новообразование, которое в настоящее время не поддается хирургическому вмешательству либо по медицинским противопоказаниям, либо по нерезектабельности опухоли.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Рефрактерность или непереносимость существующих методов лечения, о которых известно, что они обеспечивают клиническую пользу.
  • Согласие на обязательную биопсию опухолевой ткани (всего 2).
  • ECOG PS 0 или 1.
  • Адекватная функция органов, на что указывают следующие лабораторные показатели.
  • При необходимости необходима адекватная контрацепция.

Критерий исключения:

  • Злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС).
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние.
  • Активный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе или легочная эмболия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  • Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез.
  • Серьезное глазное заболевание или состояние.
  • Серьезное легочное заболевание или состояние.
  • Текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) серьезное желудочно-кишечное заболевание или состояние.
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
  • Трансплантация органов в анамнезе (например, трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов).
  • Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
  • Любая другая серьезная/активная/неконтролируемая инфекция.
  • История значительной токсичности, связанной с предыдущим введением ингибиторов иммунных контрольных точек.
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ исследуемого лекарственного препарата.
  • Нерешенная токсичность >1 степени, связанная с какой-либо предшествующей противоопухолевой терапией.
  • Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или пациенты, перенесшие какую-либо серьезную хирургическую процедуру в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  • Любое другое серьезное, опасное для жизни или нестабильное ранее существовавшее заболевание (помимо основного злокачественного новообразования).

Терапевтические исключения

  • Предварительная терапия Sym024 или другими ингибиторами CD73, CD39 или аденозиновых рецепторов ADORA2A, ADORA2B.
  • Часть II и Часть III, предшествующая анти-PD-(L)1-терапия, за исключением показаний, при которых она одобрена.
  • Любой противоопухолевый препарат для первичного злокачественного новообразования (стандартный или исследуемый) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения.
  • Любое другое исследуемое лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  • Лучевая терапия, за исключением.
  • Живые вакцины против инфекционных заболеваний за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  • Иммуносупрессивная или системная терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 10 мг в день или эквивалент) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата (препаратов), за исключениями.
  • Профилактическое использование гемопоэтических факторов роста в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Sym024 Уровень дозы 1
Часть I, монотерапевтическая доза Sym024, уровень 1
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Экспериментальный: Sym024 Уровень дозы 2
Часть I, монотерапевтическая доза Sym024, уровень 2
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Экспериментальный: Sym024 Уровень дозы 3
Часть I, монотерапевтическая доза Sym024, уровень 3
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Экспериментальный: Sym024 Уровень дозы 4
Часть I, монотерапевтическая доза Sym024, уровень 4
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Экспериментальный: Sym024 Уровень дозы -1
Часть I, уровень дозы монотерапии Sym024 -1. Оценивать только при необходимости на основе переносимости
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Экспериментальный: Sym021+Sym024 Уровень дозы 2
Часть II, Sym021 в сочетании с уровнем дозы 2 Sym024
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Лекарство: Sym021
Sym021 представляет собой гуманизированное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1
Экспериментальный: Sym021+Sym024 Уровень дозы 3
Часть II, Sym021 в сочетании с уровнем дозы 3 Sym024
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Лекарство: Sym021
Sym021 представляет собой гуманизированное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1
Экспериментальный: Sym021+Sym024 Уровень дозы 4
Часть II, Sym021 в сочетании с уровнем дозы 4 Sym024
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Лекарство: Sym021
Sym021 представляет собой гуманизированное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1
Экспериментальный: Sym021+Sym024 Уровень дозы 5
Часть IIa, монотерапия Sym024 и в комбинации с Sym021
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Лекарство: Sym021
Sym021 представляет собой гуманизированное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1
Экспериментальный: Sym021+Sym024 Уровень дозы 1
Часть II, Sym021 в сочетании с уровнем дозы 1 Sym024. Оценивать только при необходимости на основе переносимости
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Лекарство: Sym021
Sym021 представляет собой гуманизированное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1
Экспериментальный: Увеличение дозы Sym021 (+Sym024)
Часть III, увеличение дозы Sym024 и/или Sym021+Sym024
Лекарство: Sym024
Sym024 представляет собой антитело против CD73.
Лекарство: Sym021
Sym021 представляет собой гуманизированное антитело против PD-1.
Другие имена:
  • Анти-ПД-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть I: Оценить частоту, тяжесть и взаимосвязь (S)AE для установления MTD/MAD монотерапии Sym024.
Временное ограничение: 28 дней
Оцените безопасность и переносимость монотерапии Sym024 по схеме Q2W (каждые две недели). Оценка, основанная на возникновении НЯ, соответствующих критериям DLT, измеренных в течение цикла 1.
28 дней
Часть II: Оценить частоту, тяжесть и взаимосвязь (S)AE для установления MTD/MAD Sym024 в сочетании с Sym021.
Временное ограничение: 28 дней
Оцените безопасность и переносимость последовательного увеличения доз Sym024 в сочетании с Sym021 по графику каждые 2 недели. Оценка, основанная на возникновении НЯ, соответствующих критериям DLT, измеренных в течение цикла 1.
28 дней
Часть III: Оценить частоту, тяжесть и взаимосвязь (S)AE для дальнейшей оценки безопасности Sym024 при введении отдельно или в сочетании с Sym021.
Временное ограничение: 12 месяцев
Оцените безопасность и переносимость Sym024 и/или Sym021+Sym024 по графику каждые 2 недели. Оценка на основе возникновения НЯ
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка иммуногенности Sym024 в качестве монотерапии и в комбинации с Sym024
Временное ограничение: 24 месяца
Забор сыворотки для оценки возможности образования антилекарственных антител (ADA)
24 месяца
Оценка объективного ответа (OR) или стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: 24 месяца
Оценено с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1) и критериев оценки ответа на иммунотерапевтические средства в солидных опухолях (iRECIST)
24 месяца
Время до прогрессирования (TTP) заболевания
Временное ограничение: 24 месяца
На основании времени регистрации до появления первых признаков прогрессирования в визуализирующих исследованиях, согласно оценке RECIST v1.1 и iRECIST.
24 месяца
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в интервале дозирования (AUC)
Временное ограничение: 24 месяца
Будет оцениваться с использованием некомпартментных методов и фактических моментов времени.
24 месяца
Максимальная концентрация (Смакс)
Временное ограничение: 24 месяца
Будет получено из наблюдаемых данных
24 месяца
Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 24 месяца
Будет получено из наблюдаемых данных
24 месяца
Минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: 24 месяца
Будет получено из наблюдаемых данных
24 месяца
Конечный период полувыведения (Т½)
Временное ограничение: 24 месяца
Будет оцениваться с использованием некомпартментных методов и фактических моментов времени.
24 месяца
Клиренс (CL)
Временное ограничение: 24 месяца
Будет оцениваться с использованием некомпартментных методов и фактических моментов времени.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Symphogen A/S

Следователи

  • Главный следователь: N. Lakhani, MD PhD, START Midwest, USA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sym024-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться