Sym024 单一疗法和与 Sym021 联合治疗晚期实体瘤恶性肿瘤患者
2024年12月4日 更新者：Symphogen A/S
一项研究 Sym024（抗 CD73）作为单一疗法和与 Sym021（抗 PD-1）联合治疗晚期实体瘤恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的开放标签多中心试验
本研究的主要目的是了解 Sym024 作为单一疗法以及与 Sym021 联合用于实体瘤恶性肿瘤患者是否安全且可耐受。
研究概览
详细说明
本研究的第 1 部分将评估安全性和耐受性，以确定实体瘤恶性肿瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)（或最大给药剂量 [MAD]）和/或 Sym024 的选定剂量。
本研究的第 2 部分将评估在实体瘤恶性肿瘤患者中与 Sym021 联合给药时确定 MTD（或 MAD）和/或选定剂量的 Sym024 的安全性和耐受性。
本研究的第 2a 部分将评估 Sym024 在第 1 周期（安全导入）期间首次作为单一药物给药，然后在第 2 周期和后续周期与 Sym021 联合给药时的安全性和耐受性。
本研究的第 3 部分将评估 Sym024 在实体瘤恶性肿瘤患者扩大队列中单独给药或与 Sym021 联合给药时的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，≥18岁。
记录在案（经组织学或细胞学证实）的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤（必须是以下之一）：
- 头颈部鳞状细胞癌
- 非小细胞肺癌-腺癌组织学亚型
- 胰腺导管腺癌
- 胆管癌
- 结直肠癌（微卫星稳定 [MSS] 和微卫星不稳定性高 [MSI-H] 表型）
- 胃癌（包括胃食管癌）
- 食管癌（包括鳞状细胞癌和腺癌）
- 间皮瘤（胸膜和腹膜）
- 宫颈癌 (CC)（包括腺癌、鳞癌和腺鳞癌混合组织学亚型）
- 由于医学禁忌症或肿瘤的不可切除性，目前不适合手术干预的恶性肿瘤。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
- 对已知可提供临床益处的现有疗法难治或不耐受。
- 同意强制性肿瘤组织活检（共 2 次）。
- ECOG PS 为 0 或 1。
- 足够的器官功能，如以下实验室值所示。
- 需要适当采取适当的避孕措施。
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤。
- 有临床意义的心血管疾病或病症。
- 研究药物首次给药前 4 周内有活动性血栓形成或深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
- 活动性不受控制的出血或已知的出血素质。
- 严重的眼部疾病或状况。
- 严重的肺部疾病或状况。
- 目前或最近（6 个月内）有严重的胃肠道疾病或病症。
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
- 器官移植史（即干细胞或实体器官移植）。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染。
- 任何其他严重/主动/不受控制的感染。
- 与先前施用免疫检查点抑制剂相关的显着毒性史。
- 已知或疑似对配制研究药物的任何赋形剂过敏。
- 未解决的 > 与任何先前抗肿瘤治疗相关的 1 级毒性。
- 从任何先前的外科手术中恢复不充分，或患者在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何大外科手术。
- 任何其他严重的、危及生命的或不稳定的先前存在的医疗状况（除了潜在的恶性肿瘤）。
治疗排除
- 先前使用 Sym024 或其他 CD73、CD39 或腺苷受体 ADORA2A、ADORA2B 抑制剂进行治疗。
- 第二部分和第三部分，先前的抗 PD-(L)1 治疗，但已批准的适应症除外。
- 在 4 周或 5 个消除半衰期内用于原发性恶性肿瘤的任何抗肿瘤药物（标准或研究）。
- 在研究药物首次给药前 2 周内进行的任何其他研究性治疗。
- 放射治疗，有例外。
- 在研究药物首次给药前 4 周接种针对传染病的活疫苗。
- 研究药物首次给药前 2 周内接受过免疫抑制或全身性糖皮质激素治疗（>10 mg/d 泼尼松或同等药物），但有例外。
- 在研究药物首次给药前 1 周内预防性使用造血生长因子。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Sym024 剂量水平 1
第 I 部分，Sym024 单一疗法剂量水平 1
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
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实验性的：Sym024 剂量水平 2
第 I 部分，Sym024 单一疗法剂量水平 2
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
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实验性的：Sym024 剂量水平 3
第 I 部分，Sym024 单一疗法剂量水平 3
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
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实验性的：Sym024 剂量水平 4
第 I 部分，Sym024 单一疗法剂量水平 4
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
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实验性的：Sym024 剂量水平 -1
第 I 部分，Sym024 单一疗法剂量水平 -1。
仅在需要时根据耐受性进行评估
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
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实验性的：Sym021+Sym024 剂量水平 2
第二部分，Sym021 与 Sym024 剂量水平 2 的组合
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
Sym021 是一种人源化抗 PD-1 抗体。
其他名称：
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实验性的：Sym021+Sym024 剂量水平 3
第二部分，Sym021 与 Sym024 剂量水平 3 的组合
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
Sym021 是一种人源化抗 PD-1 抗体。
其他名称：
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实验性的：Sym021+Sym024 剂量水平 4
第二部分，Sym021 与 Sym024 剂量水平 4 的组合
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
Sym021 是一种人源化抗 PD-1 抗体。
其他名称：
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实验性的：Sym021+Sym024 剂量水平 5
第 IIa 部分，Sym024 单一疗法和与 Sym021 的联合疗法
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
Sym021 是一种人源化抗 PD-1 抗体。
其他名称：
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实验性的：Sym021+Sym024 剂量水平 1
第 II 部分，Sym021 与 Sym024 的剂量水平 1 组合。
仅在需要时根据耐受性进行评估
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
Sym021 是一种人源化抗 PD-1 抗体。
其他名称：
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实验性的：剂量扩展 Sym021 (+Sym024)
第三部分，剂量扩展 Sym024 和/或 Sym021+Sym024
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Sym024 是一种抗 CD73 抗体。
Sym021 是一种人源化抗 PD-1 抗体。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一部分：评估 (S)AE 的发生率、严重程度和关系，以确定 Sym024 单一疗法的 MTD/MAD。
大体时间：28天
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按照 Q2W 计划（每两周一次）评估 Sym024 单一疗法的安全性和耐受性。
根据第 1 周期测量的符合 DLT 标准的 AE 的发生率进行评估
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28天
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第二部分：评估 (S)AE 的发生率、严重性和关系，以建立 Sym024 与 Sym021 组合的 MTD/MAD。
大体时间：28天
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在 Q2W 计划中评估 Sym024 与 Sym021 相结合的连续递增剂量的安全性和耐受性。
根据第 1 周期测量的符合 DLT 标准的 AE 的发生率进行评估
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28天
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第 III 部分：评估 (S)AE 的发生率、严重程度和关系，以进一步评估 Sym024 单独给药或与 Sym021 联合给药时的安全性。
大体时间：12个月
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按照 Q2W 时间表评估 Sym024 和/或 Sym021+Sym024 的安全性和耐受性。
基于 AE 发生的评估
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 Sym024 作为单一药物和与 Sym024 联合使用的免疫原性
大体时间：24个月
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血清取样以评估抗药物抗体 (ADA) 形成的可能性
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24个月
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客观反应 (OR) 或疾病稳定 (SD) 的评估
大体时间：24个月
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通过实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 和实体瘤免疫治疗反应评估标准 (iRECIST) 进行评估
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24个月
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疾病进展时间 (TTP)
大体时间：24个月
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根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 评估的影像学研究进展的第一个证据的入组时间
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24个月
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给药间隔 (AUC) 中浓度-时间曲线下的面积
大体时间：24个月
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将使用非隔间方法和实际时间点进行估计
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24个月
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最大浓度 (Cmax)
大体时间：24个月
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将来自观察到的数据
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24个月
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达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：24个月
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将来自观察到的数据
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24个月
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谷浓度（Ctrough）
大体时间：24个月
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将来自观察到的数据
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24个月
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终末消除半衰期 (T½)
大体时间：24个月
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将使用非隔间方法和实际时间点进行估计
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24个月
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清关 (CL)
大体时间：24个月
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将使用非隔间方法和实际时间点进行估计
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：N. Lakhani, MD PhD、START Midwest, USA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月19日
初级完成 (实际的)
2024年11月22日
研究完成 (实际的)
2024年11月22日
研究注册日期
首次提交
2020年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月16日
首次发布 (实际的)
2020年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月4日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- Sym024-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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