Monoterapia con Sym024 y en combinación con Sym021 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos, ≥18 años.

• Tumor sólido maligno documentado (histológica o citológicamente probado), localmente avanzado o metastásico (debe ser uno de los siguientes):

  1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
  2. Subtipo histológico de carcinoma de pulmón de células no pequeñas-adenocarcinoma
  3. Adenocarcinoma ductal pancreático
  4. colangiocarcinoma
  5. Carcinoma colorrectal (fenotipos de microsatélites estables [MSS] e inestabilidad de microsatélites altos [MSI-H])
  6. Carcinoma gástrico (incluye carcinoma gastroesofágico)
  7. Carcinoma esofágico (incluye células escamosas y adenocarcinoma)
  8. Mesotelioma (pleural y peritoneal)
  9. Carcinoma cervical (CC) (incluye subtipos histológicos de carcinoma adeno, escamoso y mixto adenoescamoso)
• Neoplasia maligna que actualmente no es susceptible de intervención quirúrgica debido a contraindicaciones médicas o no resecabilidad del tumor.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Refractario o intolerante a la(s) terapia(s) existente(s) conocida(s) por brindar beneficio clínico.
• Aceptar biopsias de tejido tumoral obligatorias (2 en total).
• ECOG PS de 0 o 1.
• Función adecuada del órgano según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio.
• Anticoncepción adecuada requerida según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Neoplasias malignas del sistema nervioso central (SNC).
• Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa.
• Trombosis activa o antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica conocida.
• Enfermedad o afección ocular importante.
• Enfermedad o condición pulmonar significativa.
• Enfermedad o afección gastrointestinal significativa actual o reciente (en los últimos 6 meses).
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
• Antecedentes de trasplante de órganos (es decir, trasplante de células madre o de órganos sólidos).
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
• Cualquier otra infección grave/activa/no controlada.
• Antecedentes de toxicidades significativas asociadas con la administración previa de inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio formulado.
• Toxicidad >Grado 1 no resuelta asociada con cualquier tratamiento antineoplásico previo.
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo, o pacientes que se hayan sometido a cualquier procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Cualquier otra afección médica preexistente grave, potencialmente mortal o inestable (aparte de la malignidad subyacente).

Exclusiones terapéuticas

• Terapia previa con Sym024 u otros inhibidores de CD73, CD39 o receptores de adenosina ADORA2A, ADORA2B.
• Parte II y Parte III, terapia previa anti-PD-(L)1, excepto para las indicaciones donde esté aprobada.
• Cualquier agente antineoplásico para la neoplasia maligna primaria (estándar o en investigación) dentro de las 4 semanas o 5 semividas de eliminación.
• Cualquier otro tratamiento en investigación dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Radioterapia, con excepciones.
• Vacunas vivas contra enfermedades infecciosas 4 semanas antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Terapia con glucocorticoides sistémicos o inmunosupresores (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, con excepciones.
• Uso profiláctico de factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de la semana anterior a la primera dosis de los fármacos del estudio.