Sym024 Monoterapi och i kombination med Sym021 hos patienter med avancerade solida tumörmaligniteter

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter, ≥18 år.

• Dokumenterad (histologiskt eller cytologiskt bevisad), lokalt avancerad eller metastaserad solid tumörmalignitet (måste vara något av följande):

  1. Skivepitelcancer i huvud och nacke
  2. Icke-småcellig lungkarcinom-adenokarcinom histologisk subtyp
  3. Pankreatisk duktal adenokarcinom
  4. Cholangiocarcinom
  5. Kolorektal karcinom (mikrosatellitstabila [MSS] och mikrosatellitinstabilitet-höga [MSI-H] fenotyper)
  6. Gastriskt karcinom (inkluderar gastroesofagealt karcinom)
  7. Matstrupscancer (inkluderar skivepitelcancer och adenokarcinom)
  8. Mesoteliom (pleural och peritoneal)
  9. Livmoderhalscancer (CC) (inkluderar adeno-, skivepitel- och blandade adeno-squamous carcinom-histologisubtyper)
• Malignitet som för närvarande inte är mottaglig för kirurgiskt ingrepp på grund av antingen medicinska kontraindikationer eller icke-resecerbarhet av tumören.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
• Refraktär mot eller intolerant mot befintlig(a) behandling(er) som är kända för att ge klinisk nytta.
• Godkänner obligatoriska tumörvävnadsbiopsier (2 totalt).
• ECOG PS på 0 eller 1.
• Tillräcklig organfunktion enligt följande laboratorievärden.
• Adekvat preventivmedel krävs vid behov.

Exklusions kriterier:

• Maligniteter i centrala nervsystemet (CNS).
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd.
• Aktiv trombos, eller en historia av djup ventrombos eller lungemboli inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Aktiv okontrollerad blödning eller en känd blödningsdiates.
• Betydande ögonsjukdom eller tillstånd.
• Betydande lungsjukdom eller tillstånd.
• Pågående eller nyligen (inom 6 månader) betydande gastrointestinal sjukdom eller tillstånd.
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
• Historik om organtransplantation (d.v.s. stamcells- eller solid organtransplantation).
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Alla andra allvarliga/aktiva/okontrollerade infektioner.
• Historik med betydande toxiciteter associerade med tidigare administrering av immunkontrollpunktshämmare.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena i det formulerade studieläkemedlet.
• Olöst >Grad 1 toxicitet associerad med någon tidigare antineoplastisk behandling.
• Otillräcklig återhämtning från något tidigare kirurgiskt ingrepp, eller patienter som har genomgått något större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra allvarliga, livshotande eller instabila redan existerande medicinska tillstånd (bortsett från den underliggande maligniteten).

Terapeutiska uteslutningar

• Tidigare behandling med Sym024 eller andra hämmare av CD73, CD39 eller adenosinreceptorer ADORA2A, ADORA2B.
• Del II och Del III, före anti-PD-(L)1-behandling, förutom indikationer där den är godkänd.
• Alla antineoplastiska medel för den primära maligniteten (standard eller undersökning) inom 4 veckor eller 5 halveringstider för eliminering.
• Alla andra prövningsbehandlingar inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Strålbehandling, med undantag.
• Levande vacciner mot infektionssjukdomar 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Immunsuppressiv eller systemisk glukokortikoiderbehandling (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag.
• Profylaktisk användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet.