Monoterapie Sym024 a v kombinaci se Sym021 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, ≥18 let.

• Zdokumentovaná (histologicky nebo cytologicky prokázaná), lokálně pokročilá nebo metastatická malignita solidního nádoru (musí být jedním z následujících):

  1. Spinocelulární karcinom hlavy a krku
  2. Histologický podtyp nemalobuněčného karcinomu plic a adenokarcinomu
  3. Duktální adenokarcinom pankreatu
  4. Cholangiokarcinom
  5. Kolorektální karcinom (mikrosatelitní stabilní [MSS] a mikrosatelitní instabilita-vysoké fenotypy [MSI-H])
  6. Karcinom žaludku (včetně gastroezofageálního karcinomu)
  7. Karcinom jícnu (zahrnuje spinocelulární a adenokarcinom)
  8. mezoteliom (pleurální a peritoneální)
  9. Cervikální karcinom (CC) (zahrnuje histologické podtypy adeno, dlaždicového a smíšeného adenoskvamózního karcinomu)
• Malignita, která není v současné době vhodná k chirurgickému zákroku buď z důvodu lékařských kontraindikací nebo neresekability nádoru.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Refrakterní nebo netolerující existující terapii (léčby), o kterých je známo, že poskytují klinický přínos.
• Souhlas s povinnými biopsiemi nádorové tkáně (celkem 2).
• ECOG PS 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty.
• Podle potřeby je vyžadována přiměřená antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Malignity centrálního nervového systému (CNS).
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav.
• Aktivní trombóza nebo anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Aktivní nekontrolované krvácení nebo známá krvácivá diatéza.
• Významné oční onemocnění nebo stav.
• Závažné plicní onemocnění nebo stav.
• Současné nebo nedávné (do 6 měsíců) významné gastrointestinální onemocnění nebo stav.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Transplantace orgánů v anamnéze (tj. transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů).
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Jakákoli jiná závažná/aktivní/nekontrolovaná infekce.
• Anamnéza významných toxicit spojených s předchozím podáváním inhibitorů imunitního kontrolního bodu.
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku formulovaného studovaného léčiva.
• Nevyřešená toxicita >1. stupně spojená s jakoukoli předchozí antineoplastickou terapií.
• Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo pacientů, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Jakýkoli jiný závažný, život ohrožující nebo nestabilní preexistující zdravotní stav (kromě základního zhoubného nádoru).

Terapeutické výluky

• Předchozí léčba Sym024 nebo jinými inhibitory CD73, CD39 nebo adenosinových receptorů ADORA2A, ADORA2B.
• Část II a část III, předchozí léčba anti-PD-(L)1, kromě indikací, kde je schválena.
• Jakékoli antineoplastické činidlo pro primární malignitu (standardní nebo testované) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace.
• Jakékoli další zkoumané léčby během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků).
• Radioterapie, až na výjimky.
• Živé vakcíny proti infekčním nemocem 4 týdny před první dávkou studovaného léku (léků).
• Imunosupresivní nebo systémová léčba glukokortikoidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku (léků), s výjimkami.
• Profylaktické použití hematopoetických růstových faktorů během 1 týdne před první dávkou studovaného léku (léků).