Sym024-monoterapia ja yhdessä Sym021:n kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteiden kasvainten pahanlaatuisuus
keskiviikko 4. joulukuuta 2024 päivittänyt: Symphogen A/S
Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan Sym024:n (Anti-CD73) turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa antineoplastista aktiivisuutta monoterapiana ja yhdistelmänä Sym021:n (Anti-PD-1) kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on selvittää, onko Sym024 turvallinen ja siedettävä monoterapiana ja yhdessä Sym021:n kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen osassa 1 arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä suurimman siedetyn annoksen (MTD) (tai suurimman annettavan annoksen [MAD]) ja/tai valitun Sym024-annoksen (-annokset) määrittämiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tämän tutkimuksen osassa 2 arvioidaan turvallisuutta ja siedettävyyttä MTD:n (tai MAD:n) ja/tai valitun Sym024-annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä Sym021:n kanssa potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tämän tutkimuksen osassa 2a arvioidaan Sym024:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annettiin ensimmäisen kerran yksittäisenä aineena syklin 1 aikana (safety lead-in), jota seuraa anto yhdessä Sym021:n kanssa syklin 2 ja sitä seuraavien jaksojen aikana.
Tämän tutkimuksen osassa 3 arvioidaan Sym024:n turvallisuutta, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä Sym021:n kanssa laajennetuissa potilasryhmissä, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49545
- START MidWest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, ≥18 vuotta.
Dokumentoitu (histologisesti tai sytologisesti todistettu), paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä (täytyy olla jokin seuraavista):
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä-adenokarsinooma histologinen alatyyppi
- Haiman duktaalinen adenokarsinooma
- Kolangiokarsinooma
- Kolorektaalinen karsinooma (mikrosatelliittistabiili [MSS] ja mikrosatelliitin epävakaus, korkea [MSI-H] fenotyypit)
- Mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalinen syöpä)
- Ruokatorven syöpä (mukaan lukien okasolusyöpä ja adenokarsinooma)
- Mesoteliooma (keuhkopussin ja peritoneaalinen)
- Kohdunkaulan karsinooma (CC) (sisältää adeno-, squamous- ja seka-adeno-squamous-syövän histologiset alatyypit)
- Pahanlaatuinen syöpä, jota ei tällä hetkellä voida hoitaa kirurgisesti joko lääketieteellisten vasta-aiheiden tai kasvaimen leikkaamattomuuden vuoksi.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
- Ei kestä tai siedä olemassa olevaa hoitoa, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä.
- Hyväksyminen pakollisista kasvainkudosbiopsioista (yhteensä 2).
- ECOG PS 0 tai 1.
- Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana.
- Tarvitaan asianmukainen ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila.
- Aktiivinen tromboosi tai aiemmin ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi.
- Merkittävä silmäsairaus tai tila.
- Merkittävä keuhkosairaus tai tila.
- Nykyinen tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai tila.
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- Aiemmat elinsiirrot (eli kantasolujen tai kiinteän elimen siirto).
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
- Mikä tahansa muu vakava / aktiivinen / hallitsematon infektio.
- Merkittäviä toksisuuksia, jotka liittyvät aikaisempaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien antamiseen.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys formuloidun tutkimuslääkkeen jollekin apuaineelle.
- Ratkaisematon > Grade 1 toksisuus, joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan antineoplastiseen hoitoon.
- Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-annosta.
- Mikä tahansa muu vakava, henkeä uhkaava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (paitsi taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain).
Terapeuttiset poikkeukset
- Aiempi hoito Sym024:llä tai muilla CD73-, CD39- tai adenosiinireseptorien ADORA2A, ADORA2B estäjillä.
- Osa II ja osa III, aiempi anti-PD-(L)1-hoito, paitsi käyttöaiheissa, joissa se on hyväksytty.
- Mikä tahansa antineoplastinen aine primaariseen maligniteettiin (standardi tai tutkimus) 4 viikon tai 5 eliminaation puoliintumisajan sisällä.
- Kaikki muut tutkimushoidot 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sädehoitoa, poikkeuksia lukuun ottamatta.
- Elävät rokotteet tartuntatauteja vastaan 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Immunosuppressiivinen tai systeeminen glukokortikoidihoito (>10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaava) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen/-annosta poikkeuksia lukuun ottamatta.
- Hematopoieettisten kasvutekijöiden profylaktinen käyttö 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sym024 Annostaso 1
Osa I, Sym024 monoterapian annostaso 1
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
|
|
Kokeellinen: Sym024 Annostaso 2
Osa I, Sym024 monoterapian annostaso 2
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
|
|
Kokeellinen: Sym024 Annostaso 3
Osa I, Sym024 monoterapian annostaso 3
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
|
|
Kokeellinen: Sym024 Annostaso 4
Osa I, Sym024 monoterapian annostaso 4
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
|
|
Kokeellinen: Sym024 Annostaso -1
Osa I, Sym024 monoterapian annostaso -1.
Arvioi vain tarvittaessa siedettävyyden perusteella
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
|
|
Kokeellinen: Sym021+Sym024 Annostaso 2
Osa II, Sym021 yhdessä Sym024:n annostason 2 kanssa
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
Sym021 on humanisoitu anti-PD-1-vasta-aine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym021+Sym024 Annostaso 3
Osa II, Sym021 yhdessä Sym024:n annostason 3 kanssa
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
Sym021 on humanisoitu anti-PD-1-vasta-aine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym021+Sym024 Annostaso 4
Osa II, Sym021 yhdessä Sym024:n annostason 4 kanssa
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
Sym021 on humanisoitu anti-PD-1-vasta-aine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym021+Sym024 Annostaso 5
Osa IIa, Sym024-monoterapia ja yhdessä Sym021:n kanssa
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
Sym021 on humanisoitu anti-PD-1-vasta-aine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sym021+Sym024 Annostaso 1
Osa II, Sym021 yhdessä Sym024:n annostason 1 kanssa.
Arvioi vain tarvittaessa siedettävyyden perusteella
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
Sym021 on humanisoitu anti-PD-1-vasta-aine.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoslaajennus Sym021 (+Sym024)
Osa III, annoksen laajennus Sym024 ja/tai Sym021+Sym024
|
Sym024 on anti-CD73-vasta-aine.
Sym021 on humanisoitu anti-PD-1-vasta-aine.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa I: Arvioida (S)AE:n ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde Sym024-monoterapian MTD/MAD:n määrittämiseksi.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioi Sym024-monoterapian turvallisuus ja siedettävyys Q2W-ohjelmassa (joka toinen viikko).
Arviointi perustuu syklin 1 aikana mitattuihin DLT-kriteerit täyttäviin AE-tapauksiin
|
28 päivää
|
|
Osa II: Arvioidaan (S)AE-tapausten esiintyvyys, vakavuus ja suhde Sym024:n MTD/MAD:n määrittämiseksi yhdessä Sym021:n kanssa.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioi Sym024:n peräkkäisten nousevien annosten turvallisuus ja siedettävyys yhdessä Sym021:n kanssa Q2W-aikataulussa.
Arviointi perustuu syklin 1 aikana mitattuihin DLT-kriteerit täyttäviin AE-tapauksiin
|
28 päivää
|
|
Osa III: Arvioida (S)AE:n ilmaantuvuus, vakavuus ja suhde Sym024:n turvallisuuden arvioimiseksi edelleen, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä Sym021:n kanssa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioi Sym024:n ja/tai Sym021+Sym024:n turvallisuus ja siedettävyys Q2W-aikataulussa.
Arviointi AE:n esiintymisen perusteella
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sym024:n immunogeenisyyden arviointi yksittäisenä aineena ja yhdessä Sym024:n kanssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Seeruminäytteenotto lääkeainevasta-aineen (ADA) muodostumismahdollisuuden arvioimiseksi
|
24 kuukautta
|
|
Objektiivisen vasteen (OR) tai vakaan sairauden (SD) arviointi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST v1.1) ja immunoterapeuttisten lääkkeiden vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (iRECIST)
|
24 kuukautta
|
|
Aika taudin etenemiseen (TTP).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Perustuu ilmoittautumisaikaan ensimmäisiin todisteisiin etenemisestä kuvantamistutkimuksissa, kuten RECIST v1.1 ja iRECIST arvioivat
|
24 kuukautta
|
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälissä (AUC)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioidaan ei-osastoittavilla menetelmillä ja todellisilla aikapisteillä
|
24 kuukautta
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Johdetaan havaituista tiedoista
|
24 kuukautta
|
|
Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Johdetaan havaituista tiedoista
|
24 kuukautta
|
|
Alin pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Johdetaan havaituista tiedoista
|
24 kuukautta
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioidaan ei-osastoittavilla menetelmillä ja todellisilla aikapisteillä
|
24 kuukautta
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioidaan ei-osastoittavilla menetelmillä ja todellisilla aikapisteillä
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: N. Lakhani, MD PhD, START Midwest, USA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Anti-PD-1
- PD-1
- Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
- PD1
- Paikallisesti edistynyt/leikkauskelvoton
- Metastaattinen kiinteä kasvain
- Haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC)
- Kolangiokarsinooma (CCA)
- CD73
- Pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN)
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä-adenokarsinooma histologinen alatyyppi (NSCLC-Adeno)
- Kolorektaalinen karsinooma (CRC)
- Mahasyöpä (GC)
- Ruokatorven syöpä (EsoCA)
- Mesoteliooma (Meso)
- Sym021
- Sym024
- Kohdunkaulan karsinooma (CC)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sym024-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .