Sym024 in monoterapia e in combinazione con Sym021 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, ≥18 anni.

• Tumore maligno documentato (provato istologicamente o citologicamente), localmente avanzato o metastatico (deve essere uno dei seguenti):

  1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo
  2. Sottotipo istologico carcinoma polmonare non a piccole cellule-adenocarcinoma
  3. Adenocarcinoma duttale pancreatico
  4. Colangiocarcinoma
  5. Carcinoma del colon-retto (fenotipi microsatelliti stabili [MSS] e microsatelliti ad alta instabilità [MSI-H])
  6. Carcinoma gastrico (include carcinoma gastroesofageo)
  7. Carcinoma esofageo (include cellule squamose e adenocarcinoma)
  8. Mesotelioma (pleurico e peritoneale)
  9. Carcinoma cervicale (CC) (include sottotipi istologici di carcinoma adeno, squamoso e misto adeno-squamoso)
• Malignità che attualmente non è suscettibile di intervento chirurgico a causa di controindicazioni mediche o non resecabilità del tumore.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Refrattaria o intollerante alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici.
• Accettazione delle biopsie obbligatorie del tessuto tumorale (2 in totale).
• PS ECOG di 0 o 1.
• Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio.
• È richiesta una contraccezione adeguata, se del caso.

Criteri di esclusione:

• Tumori maligni del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malattia o condizione cardiovascolare clinicamente significativa.
• Trombosi attiva o anamnesi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare nelle 4 settimane precedenti la prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Sanguinamento incontrollato attivo o diatesi emorragica nota.
• Malattia o condizione oculare significativa.
• Malattia o condizione polmonare significativa.
• Malattia o condizione gastrointestinale significativa attuale o recente (entro 6 mesi).
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Storia di trapianto di organi (ad es. cellule staminali o trapianto di organi solidi).
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva nota con virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Qualsiasi altra infezione grave/attiva/non controllata.
• Storia di tossicità significative associate alla precedente somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario.
• Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio formulato.
• Irrisolto> Tossicità di grado 1 associata a qualsiasi precedente terapia antineoplastica.
• Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o pazienti sottoposti a qualsiasi procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Qualsiasi altra condizione medica preesistente grave, pericolosa per la vita o instabile (a parte il tumore maligno sottostante).

Esclusioni terapeutiche

• Terapia precedente con Sym024 o altri inibitori dei recettori CD73, CD39 o dell'adenosina ADORA2A, ADORA2B.
• Parte II e Parte III, precedente terapia anti-PD-(L)1, ad eccezione delle indicazioni in cui è approvata.
• Qualsiasi agente antineoplastico per il tumore maligno primario (standard o sperimentale) entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione.
• Eventuali altri trattamenti sperimentali entro 2 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Radioterapia, con eccezioni.
• Vaccini vivi contro le malattie infettive 4 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
• Terapia immunosoppressiva o sistemica con glucocorticoidi (>10 mg al giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima della prima dose del/i farmaco/i in studio, con eccezioni.
• Uso profilattico di fattori di crescita ematopoietici entro 1 settimana prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.