Sym024 Monoterapi og i kombinasjon med Sym021 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥18 år.

• Dokumentert (histologisk eller cytologisk bevist), lokalt avansert eller metastatisk solid tumor malignitet (må være en av følgende):

  1. Plateepitelkarsinom i hode og nakke
  2. Ikke-småcellet lungekarsinom-adenokarsinom histologisk subtype
  3. Pankreas duktal adenokarsinom
  4. Kolangiokarsinom
  5. Kolorektalt karsinom (mikrosatellittstabile [MSS] og mikrosatellitt-ustabilitet-høye [MSI-H]-fenotyper)
  6. Magekarsinom (inkluderer gastroøsofagealt karsinom)
  7. Esofaguskarsinom (inkluderer plateepitel og adenokarsinom)
  8. Mesothelioma (pleural og peritoneal)
  9. Livmorhalskreft (CC) (inkluderer adeno-, plateepitel- og blandet adeno-plateepitelkarsinom histologiske subtyper)
• Malignitet som foreløpig ikke er mottakelig for kirurgisk inngrep på grunn av enten medisinske kontraindikasjoner eller manglende resekterbarhet av svulsten.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
• Refraktær overfor eller intolerant overfor eksisterende behandling(er) kjent for å gi klinisk fordel.
• Godkjenner obligatoriske tumorvevsbiopsier (totalt 2).
• ECOG PS på 0 eller 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier.
• Tilstrekkelig prevensjon er nødvendig etter behov.

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter i sentralnervesystemet (CNS).
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand.
• Aktiv trombose, eller en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 4 uker før første dose av studiemedikament(er).
• Aktiv ukontrollert blødning eller kjent blødningsdiatese.
• Betydelig øyesykdom eller tilstand.
• Betydelig lungesykdom eller tilstand.
• Nåværende eller nylig (innen 6 måneder) betydelig gastrointestinal sykdom eller tilstand.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
• Historie med organtransplantasjon (dvs. stamcelle- eller solidorgantransplantasjon).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Enhver annen alvorlig/aktiv/ukontrollert infeksjon.
• Historie med betydelig toksisitet assosiert med tidligere administrering av immunkontrollpunkthemmere.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i formulert studielegemiddel.
• Uløst >grad 1 toksisitet assosiert med tidligere antineoplastisk behandling.
• Utilstrekkelig restitusjon fra noen tidligere kirurgisk prosedyre, eller pasienter som har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første dose av studiemedikament(er).
• Enhver annen alvorlig, livstruende eller ustabil eksisterende medisinsk tilstand (bortsett fra den underliggende maligniteten).

Terapeutiske utelukkelser

• Tidligere behandling med Sym024 eller andre hemmere av CD73, CD39 eller adenosinreseptorer ADORA2A, ADORA2B.
• Del II og del III, tidligere anti-PD-(L)1-behandling, bortsett fra indikasjoner der den er godkjent.
• Ethvert antineoplastisk middel for primær malignitet (standard eller undersøkelse) innen 4 uker eller 5 eliminasjonshalveringstider.
• Eventuelle andre undersøkelsesbehandlinger innen 2 uker før første dose av studiemedikament(er).
• Strålebehandling, med unntak.
• Levende vaksiner mot infeksjonssykdommer 4 uker før første dose av studiemedikament(er).
• Immunsuppressiv eller systemisk glukokortikoiderbehandling (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før første dose av studiemedikament(er), med unntak.
• Profylaktisk bruk av hematopoetiske vekstfaktorer innen 1 uke før første dose av studiemedikament(er).