Sym024 en monothérapie et en association avec Sym021 chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins, ≥18 ans.

• Tumeur maligne solide documentée (histologiquement ou cytologiquement prouvée), localement avancée ou métastatique (doit être l'une des suivantes) :

  1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou
  2. Sous-type histologique de carcinome pulmonaire non à petites cellules-adénocarcinome
  3. Adénocarcinome canalaire pancréatique
  4. Cholangiocarcinome
  5. Carcinome colorectal (phénotypes microsatellites stables [MSS] et microsatellites à instabilité élevée [MSI-H])
  6. Carcinome gastrique (comprend le carcinome gastro-oesophagien)
  7. Carcinome de l'œsophage (comprend épidermoïde et adénocarcinome)
  8. Mésothéliome (pleural et péritonéal)
  9. Carcinome du col de l'utérus (CC) (comprend les sous-types histologiques de carcinome adéno-squameux et adéno-squameux mixte)
• Malignité qui ne se prête pas actuellement à une intervention chirurgicale en raison de contre-indications médicales ou de la non-résécabilité de la tumeur.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Réfractaire ou intolérant au(x) traitement(s) existant(s) connu(s) pour apporter un bénéfice clinique.
• Accepter les biopsies obligatoires des tissus tumoraux (2 au total).
• ECOG PS de 0 ou 1.
• Fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes.
• Contraception adéquate requise, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

• Malignités du système nerveux central (SNC).
• Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative.
• Thrombose active, ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique connue.
• Maladie ou affection oculaire importante.
• Maladie ou affection pulmonaire importante.
• Maladie ou affection gastro-intestinale importante actuelle ou récente (dans les 6 mois).
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Antécédents de transplantation d'organe (c.-à-d. greffe de cellules souches ou d'organe solide).
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Toute autre infection grave/active/non contrôlée.
• Antécédents de toxicités importantes associées à l'administration antérieure d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients du médicament à l'étude formulé.
• Non résolu > Toxicité de grade 1 associée à un traitement antinéoplasique antérieur.
• Récupération inadéquate de toute intervention chirurgicale antérieure, ou patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Toute autre condition médicale préexistante grave, potentiellement mortelle ou instable (en dehors de la malignité sous-jacente).

Exclusions thérapeutiques

• Traitement antérieur avec Sym024 ou d'autres inhibiteurs des récepteurs CD73, CD39 ou de l'adénosine ADORA2A, ADORA2B.
• Partie II et Partie III, traitement anti-PD-(L)1 antérieur, sauf pour les indications où il est approuvé.
• Tout agent antinéoplasique pour le cancer primitif (standard ou expérimental) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination.
• Tout autre traitement expérimental dans les 2 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Radiothérapie, sauf exceptions.
• Vaccins vivants contre les maladies infectieuses 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Traitement immunosuppresseur ou systémique aux glucocorticoïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 2 semaines précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude, avec des exceptions.
• Utilisation prophylactique de facteurs de croissance hématopoïétiques dans la semaine précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude.