Sym024 w monoterapii iw skojarzeniu z Sym021 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.

• Udokumentowany (potwierdzony histologicznie lub cytologicznie), miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór lity (musi być jednym z poniższych):

  1. Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
  2. Podtyp histologiczny niedrobnokomórkowego raka płuca-gruczolakoraka
  3. Gruczolakorak przewodowy trzustki
  4. rak dróg żółciowych
  5. Rak jelita grubego (fenotypy stabilne mikrosatelitarnie [MSS] i wysoka niestabilność mikrosatelitarna [MSI-H])
  6. Rak żołądka (w tym rak żołądka i przełyku)
  7. Rak przełyku (w tym płaskonabłonkowy i gruczolakorak)
  8. Międzybłoniak (opłucnej i otrzewnej)
  9. Rak szyjki macicy (CC) (obejmuje podtypy histologiczne raka gruczołowego, płaskonabłonkowego i mieszanego)
• Nowotwór złośliwy, który obecnie nie podlega interwencji chirurgicznej z powodu przeciwwskazań medycznych lub braku resekcji guza.
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
• Oporny lub nietolerujący istniejących terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne.
• Wyrażenie zgody na obowiązkowe biopsje tkanki nowotworowej (łącznie 2).
• ECOG PS 0 lub 1.
• Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne.
• W razie potrzeby wymagana jest odpowiednia antykoncepcja.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego.
• Aktywna zakrzepica lub historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Czynne niekontrolowane krwawienie lub znana skaza krwotoczna.
• Poważna choroba lub stan oczu.
• Poważna choroba lub stan płuc.
• Obecna lub niedawno (w ciągu 6 miesięcy) istotna choroba lub stan przewodu pokarmowego.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
• Historia przeszczepu narządu (tj. przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego).
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znana czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Każda inna poważna/aktywna/niekontrolowana infekcja.
• Historia znaczących toksyczności związanych z wcześniejszym podaniem inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu badanego leku.
• Nierozwiązana toksyczność >1. stopnia związana z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
• Niewystarczający powrót do zdrowia po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Każdy inny poważny, zagrażający życiu lub niestabilny stan chorobowy (oprócz choroby podstawowej).

Wykluczenia terapeutyczne

• Wcześniejsza terapia Sym024 lub innymi inhibitorami CD73, CD39 lub receptorów adenozynowych ADORA2A, ADORA2B.
• Część II i Część III, wcześniejsza terapia anty-PD-(L)1, z wyjątkiem wskazań, w których jest dopuszczona.
• Jakikolwiek lek przeciwnowotworowy stosowany w leczeniu pierwotnego nowotworu złośliwego (standardowy lub badany) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji.
• Wszelkie inne eksperymentalne terapie w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Radioterapia, z wyjątkami.
• Żywe szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
• Leczenie immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe glikokortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków), z wyjątkami.
• Profilaktyczne zastosowanie hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).