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さまざまな用量の BI 474121 がどのように摂取され、脊髄液中の分子メッセンジャー (cGMP) の量にどのように影響するかをテストするための健康な男性の研究

2023年7月31日 更新者：Boehringer Ingelheim

健康な男性被験者におけるBI 474121の異なる単回経口投与の薬物動態および薬力学的効果

この試験の主な目的は次のとおりです。

  • 脳脊髄液 (CSF) 中の環状グアノシン一リン酸 (cGMP) レベルに対する BI 474121 の効果を評価する
  • 血漿と比較した CSF 中の BI 474121 の曝露を評価する
  • BI 474121 のさまざまな経口投与による CSF での曝露効果関係を決定する

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 CL
        • Centre Human Drug Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • -身体検査、バイタルサイン（血圧（BP）、脈拍数（PR））、12誘導心電図（ECG）、および臨床検査を含む完全な病歴に基づく、調査官の評価による健康な男性被験者テスト
  • 18歳から65歳まで
  • BMI 18.5 ～ 29.9 kg/m2 (包括的)
  • -Good Clinical Practice（GCP）および現地の法律に従って、研究への入場前に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • -健康診断（BP、PR、またはECGを含む）での所見が正常から逸脱し、研究者によって臨床的に関連すると評価された
  • 90～150mmHgの範囲外の収縮期血圧、50～90mmHgの範囲外の拡張期血圧、または45～90bpmの範囲外の脈拍数の繰り返し測定
  • -研究者が臨床的関連性があると考える基準範囲外の検査値
  • -研究者によって臨床的に関連すると評価された随伴疾患の証拠
  • -胃腸、肝臓、腎臓、呼吸器、心血管、代謝、免疫学的またはホルモン障害 研究者によって臨床的に関連すると評価された
  • -治験薬の薬物動態を妨げる可能性のある胃腸管の胆嚢摘出術またはその他の手術（虫垂切除術または単純なヘルニア修復を除く）
  • 中枢神経系の疾患（あらゆる種類の発作または脳卒中を含むがこれらに限定されない）、およびその他の関連する神経疾患または精神疾患
  • 関連する起立性低血圧、失神呪文、または停電の病歴
  • さらなる除外基準が適用されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者に少なくとも10時間一晩絶食させた後、10mgのBI 474121に一致するプラセボを、240ミリリットルの水とともにコーティングされていない錠剤として投与した。 この群はパート 1 の一部でした。ランダム化、プラセボ対照、単盲検です。
薬：プラセボ
被験者に少なくとも10時間一晩絶食させた後、10mgのBI 474121に一致するプラセボを、240ミリリットルの水とともにコーティングされていない錠剤として投与した。 この群はパート 1 の一部でした。ランダム化、プラセボ対照、単盲検です。
実験的：2.5 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者が一晩以上少なくとも10時間絶食した後、2.5mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（1×2.5mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この治療群は研究のパート 3 の一部であり、無作為化、非盲検で行われました。
薬：2.5 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者が一晩以上少なくとも10時間絶食した後、2.5mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（1×2.5mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この治療群は研究のパート 3 の一部であり、無作為化、非盲検で行われました。
実験的：10 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者が一晩以上少なくとも10時間絶食した後、10mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（1×10mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この治療群は研究のパート 3 の一部であり、無作為化、非盲検で行われました。
薬：10 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者が一晩以上少なくとも10時間絶食した後、10mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（1×10mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この治療群は研究のパート 3 の一部であり、無作為化、非盲検で行われました。
実験的：20 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者が一晩以上少なくとも10時間絶食した後、20mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（2×10mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この群は研究のパート 1 の一部であり、無作為化、プラセボ対照、単盲検で行われました。
薬：20 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者が一晩以上少なくとも10時間絶食した後、20mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（2×10mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この群は研究のパート 1 の一部であり、無作為化、プラセボ対照、単盲検で行われました。
実験的：40 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者に一晩少なくとも10時間絶食させた後、40mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（4×10mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この群は研究のパート 2 の一部であり、非ランダム化、非盲検でした。
薬：40 ミリグラム (mg) BI 474121
被験者に一晩少なくとも10時間絶食させた後、40mgのBI 474121をコーティングなしの錠剤（4×10mg）として240ミリリットルの水とともに投与した。 この群は研究のパート 2 の一部であり、非ランダム化、非盲検でした。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液 (CSF) 中の環状グアノシン一リン酸 (cGMP) のベースラインからの最大曝露関連変化 (比率として計算)
時間枠：薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
脳脊髄液（CSF）中の環状グアノシン一リン酸（cGMP）のベースラインからの最大曝露関連変化（比率として計算）。 BI 474121 で治療された対象において、これは BI 474121 の CSF 中の最大測定濃度 (Cmax) の 1 時間前および 4 時間後以内に測定された最大 cGMP 値です。 プラセボで治療された被験者の場合、これは、治療された BI 474121 の CSF における BI 474121 tmax ((最後の) 投与から分析物の最大測定濃度までの時間) 中央値の 1 時間前と 4 時間後以内に測定された最大 cGMP 値です。科目。 ベースラインｃＧＭＰ濃度は、その対象において得られた定量下限（ＬＬＯＱ）を超えるすべての投与前測定値の算術平均として計算された。 対数スケールの共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して、CSF における cGMP のベースラインからの最大曝露関連変化を調査しました。 最大曝露関連 cGMP: 比率 [最大 cGMP / ベースライン cGMP]。
薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
血漿と比較した脳脊髄液 (CSF) 中の BI 474121 の最大測定濃度 (Cmax) 比
時間枠：最大 72 時間。詳細なサンプリング スキームについては、エンドポイントの説明を参照してください。

血漿と比較したCSF中のBI 474121の最大測定濃度(Cmax)比。 混合効果モデル: ランダム効果「治療内にネストされた被験者」、固定効果、治療、物質およびそれらの相互作用」 (グループ全体の効果を推定するために、モデルは交互作用項なしで実行されました)。 Cmax は、モデルをフィッティングする前に対数変換 (自然対数) されました。 log(CSF)-log(血漿)の予想平均の差は、対応する最小二乗平均の差(点推定値)によって推定され、t分布に基づく両側90%CIが計算されました。 量は元のスケールに逆変換され、点推定量と区間推定値が得られました。 比 = CSF (T) / 血漿 (R)。

血漿：薬物投与前3時間以内、薬物投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48および72時間以内。

CSF：薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
最大 72 時間。詳細なサンプリング スキームについては、エンドポイントの説明を参照してください。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿中の BI 474121 の最大測定濃度 (Cmax)
時間枠：薬物投与前3時間以内、および薬物投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48および72時間以内。
血漿中の BI 474121 の最大測定濃度 (Cmax)。
薬物投与前3時間以内、および薬物投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48および72時間以内。
脳脊髄液 (CSF) 中の BI 474121 の最大測定濃度 (Cmax)
時間枠：薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
脳脊髄液 (CSF) 中の BI 474121 の最大測定濃度 (Cmax)。
薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
投与から血漿中 BI 474121 最大測定濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：薬物投与前3時間以内、および薬物投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48および72時間以内。
投与から血漿中の測定された最大BI 474121濃度までの時間(tmax)。
薬物投与前3時間以内、および薬物投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48および72時間以内。
投与からCSF中の最大測定BI 474121濃度（Tmax）までの時間
時間枠：薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
投与からCSF中の測定された最大BI 474121濃度までの時間(tmax)。
薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
脳脊髄液 (CSF) 中の測定された暴露関連 cGMP 濃度の最大値
時間枠：薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。
CSF中の測定された最大曝露関連cGMP濃度。 BI 474121 で治療された対象において、これは BI 474121 の CSF 中の最大測定濃度 (Cmax) の 1 時間前および 4 時間後以内に測定された最大 cGMP 値です。 プラセボで治療された被験者の場合、これは、治療された BI 474121 の CSF における BI 474121 tmax ((最後の) 投与から分析物の最大測定濃度までの時間) 中央値の 1 時間前と 4 時間後以内に測定された最大 cGMP 値です。科目。
薬物投与前約2、1、および0.17時間以内、ならびに薬物投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14および24時間以内。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Boehringer Ingelheim

出版物と役立つリンク

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便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月7日

一次修了 (実際)

2021年7月1日

研究の完了 (実際)

2021年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月14日

最初の投稿 (実際)

2020年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月31日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1411-0013
  • 2020-002321-28 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ベーリンガーインゲルハイムが後援する第 I 相から第 IV 相、介入および非介入の臨床研究は、以下の例外を除いて、未加工の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。

1. ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。 2. 医薬品製剤および関連する分析方法に関する研究、ならびにヒト生体材料を使用した薬物動態に関する研究; 3. 単一のセンターで実施された研究、または希少疾患を対象とした研究 (匿名化の制限のため)。 詳細については、https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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