Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie bij gezonde mannen om te testen hoe verschillende doses BI 474121 worden opgenomen en hoe ze de hoeveelheid moleculaire boodschapper (cGMP) in de ruggenmergvloeistof beïnvloeden

31 juli 2023 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van verschillende enkelvoudige orale doses van BI 474121 bij gezonde mannelijke proefpersonen

De belangrijkste doelstellingen van deze proef zijn:

  • Om het effect van BI 474121 op cyclische guanosine monofosfaat (cGMP) niveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF) te evalueren
  • Om de blootstelling van BI 474121 in CSF ten opzichte van plasma te beoordelen
  • Om de blootstellingseffectrelatie in CSF met verschillende orale doses BI 474121 te bepalen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 CL
        • Centre Human Drug Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke proefpersonen volgens de beoordeling van de onderzoeker, op basis van een volledige medische geschiedenis inclusief een lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinisch laboratorium testen
  • Leeftijd van 18 t/m 65 jaar (inclusief)
  • BMI van 18,5 tot 29,9 kg/m2 (inclusief)
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

  • Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, PR of ECG) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
  • Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 150 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 45 tot 90 spm
  • Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
  • Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld
  • Gastro-intestinale, hepatische, renale, respiratoire, cardiovasculaire, metabole, immunologische of hormonale stoornissen beoordeeld als klinisch relevant door de onderzoeker
  • Cholecystectomie of andere operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie of eenvoudig herstel van een hernia)
  • Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
  • Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
  • Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo overeenkomend met 10 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende een nacht gedurende ten minste 10 uur hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van Deel 1: gerandomiseerd, placebogecontroleerd, enkelblind.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo overeenkomend met 10 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende een nacht gedurende ten minste 10 uur hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van Deel 1: gerandomiseerd, placebogecontroleerd, enkelblind.
Experimenteel: 2,5 milligram (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (1 x 2,5 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 3 van het onderzoek: gerandomiseerd, open-label.
Geneesmiddel: 2,5 milligram (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (1 x 2,5 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 3 van het onderzoek: gerandomiseerd, open-label.
Experimenteel: 10 milligram (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (1 x 10 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 3 van het onderzoek: gerandomiseerd, open-label.
Geneesmiddel: 10 milligram (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (1 x 10 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 3 van het onderzoek: gerandomiseerd, open-label.
Experimenteel: 20 milligram (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (2 x 10 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 1 van het onderzoek: gerandomiseerd, placebogecontroleerd, enkelblind.
Geneesmiddel: 20 milligram (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (2 x 10 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 1 van het onderzoek: gerandomiseerd, placebogecontroleerd, enkelblind.
Experimenteel: 40 milligram (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (4 x 10 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 2 van het onderzoek: niet-gerandomiseerd, open-label.
Geneesmiddel: 40 milligram (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 toegediend als niet-omhulde tabletten (4 x 10 mg) met 240 milliliter water nadat de proefpersonen gedurende ten minste 10 uur een nacht hadden gevast. Deze arm maakte deel uit van deel 2 van het onderzoek: niet-gerandomiseerd, open-label.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale blootstellingsgerelateerde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (berekend als verhouding) van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximale blootstellingsgerelateerde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (berekend als verhouding) van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in hersenvocht (CSF). Bij personen behandeld met BI 474121 is dit de maximale cGMP-waarde gemeten binnen 1 uur (uur) vóór en 4 uur na BI 474121 Maximaal gemeten concentratie (Cmax) in CSV. Voor met placebo behandelde proefpersonen is dit de maximale cGMP-waarde gemeten binnen 1 uur vóór en 4 uur na de mediane BI 474121 tmax (tijd vanaf (laatste) dosering tot de maximaal gemeten concentratie van de analyt) in CSF van de behandelde BI 474121 onderwerpen. De cGMP-basislijnconcentratie werd berekend als het rekenkundig gemiddelde van alle metingen voorafgaand aan de dosis boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) verkregen bij die proefpersoon. De maximale blootstellingsgerelateerde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cGMP in hersenvocht werd onderzocht met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA)-model op de logaritmische schaal. Maximale blootstellingsgerelateerde cGMP: Verhouding [maximum cGMP / basislijn cGMP].
Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) verhouding van BI 474121 in hersenvocht (CSF) vergeleken met plasma
Tijdsspanne: Maximaal 72 uur, zie de eindpuntbeschrijving voor een gedetailleerd bemonsteringsschema.

Maximaal gemeten concentratie (Cmax) verhouding van BI 474121 in CSF vergeleken met plasma. Model met gemengde effecten: willekeurig effect 'subject genest binnen behandeling', vast effect, behandeling, stof en hun interactie' (voor schatting van het algehele groepseffect werd het model uitgevoerd zonder interactieterm). Cmax werd loggetransformeerd (natuurlijke logaritme) voordat het model werd aangepast. Het verschil tussen de verwachte gemiddelden voor log(CSF)-log(plasma) werd geschat door het verschil in de overeenkomstige kleinste kwadraten (puntschatting) en er werd een tweezijdig 90% BI gebaseerd op de t-verdeling berekend. De hoeveelheden werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal om een ​​puntschatter en intervalschatting te verkrijgen. Verhouding = CSF (T) / plasma (R).

Plasma: Binnen 3 uur (uur) vóór en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 en 72 uur na toediening van het geneesmiddel.

CSF: Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal 72 uur, zie de eindpuntbeschrijving voor een gedetailleerd bemonsteringsschema.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) van BI 474121 in plasma
Tijdsspanne: Binnen 3 uur vóór en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 en 72 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) van BI 474121 in plasma.
Binnen 3 uur vóór en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 en 72 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) van BI 474121 in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten concentratie (Cmax) van BI 474121 in hersenvocht (CSF).
Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten BI 474121 Concentraties in plasma (Tmax)
Tijdsspanne: Binnen 3 uur vóór en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 en 72 uur na toediening van het geneesmiddel.
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten BI 474121-concentraties in plasma (tmax).
Binnen 3 uur vóór en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 en 72 uur na toediening van het geneesmiddel.
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten BI 474121 Concentraties in CSF (Tmax)
Tijdsspanne: Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten BI 474121-concentraties in CSF (tmax).
Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten blootstellingsgerelateerde cGMP-concentratie in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
Maximaal gemeten blootstellingsgerelateerde cGMP-concentratie in CSF. Bij personen behandeld met BI 474121 is dit de maximale cGMP-waarde gemeten binnen 1 uur (uur) vóór en 4 uur na BI 474121 Maximaal gemeten concentratie (Cmax) in CSV. Voor met placebo behandelde proefpersonen is dit de maximale cGMP-waarde gemeten binnen 1 uur vóór en 4 uur na de mediane BI 474121 tmax (tijd vanaf (laatste) dosering tot de maximaal gemeten concentratie van de analyt) in CSF van de behandelde BI 474121 onderwerpen.
Binnen ongeveer 2, 1 en 0,17 uur vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 januari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 1411-0013
  • 2020-002321-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, komen in aanmerking voor het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten, met uitzondering van de volgende uitsluitingen:

1. studies in producten waarvan Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; 2. studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies met betrekking tot farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; 3. studies uitgevoerd in één enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (vanwege beperkingen met anonimisering). Zie voor meer details: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren