Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование на здоровых мужчинах для проверки того, как поглощаются различные дозы BI 474121 и как они влияют на количество молекулярного мессенджера (цГМФ) в спинномозговой жидкости

31 июля 2023 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Фармакокинетика и фармакодинамические эффекты различных однократных пероральных доз BI 474121 у здоровых мужчин

Основными задачами этого испытания являются:

  • Оценить влияние BI 474121 на уровни циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
  • Для оценки экспозиции BI 474121 в спинномозговой жидкости по сравнению с плазмой
  • Чтобы определить взаимосвязь воздействия воздействия на спинномозговую жидкость при различных пероральных дозах BI 474121

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины по оценке исследователя, основанной на полном анамнезе, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление (АД), частота пульса (ЧП)), электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинические лабораторные данные. тесты
  • Возраст от 18 до 65 лет (включительно)
  • ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно)
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP) и местным законодательством.

Критерий исключения:

  • Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС или ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и оцененные исследователем как клинически значимые.
  • Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 150 мм рт. ст., диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 90 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 45 до 90 ударов в минуту
  • Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
  • Любые признаки сопутствующего заболевания, оцененные исследователем как клинически значимые.
  • Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения, оцененные исследователем как клинически значимые
  • Холецистэктомия или другая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии или простой герниопластики)
  • Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
  • История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
  • Применяются дополнительные критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, соответствующее 10 мг BI 474121, вводили в виде таблеток без оболочки с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа была частью Части 1: рандомизированное, плацебо-контролируемое, простое слепое.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее 10 мг BI 474121, вводили в виде таблеток без оболочки с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа была частью Части 1: рандомизированное, плацебо-контролируемое, простое слепое.
Экспериментальный: 2,5 миллиграмм (мг) БИ 474121
2,5 мг BI 474121 в виде таблеток без оболочки (1 х 2,5 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в Часть 3 исследования: рандомизированное, открытое.
Лекарство: 2,5 миллиграмм (мг) БИ 474121
2,5 мг BI 474121 в виде таблеток без оболочки (1 х 2,5 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в Часть 3 исследования: рандомизированное, открытое.
Экспериментальный: 10 миллиграмм (мг) БИ 474121
10 мг BI 474121 вводят в виде таблеток без оболочки (1 х 10 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в Часть 3 исследования: рандомизированное, открытое.
Лекарство: 10 миллиграмм (мг) БИ 474121
10 мг BI 474121 вводят в виде таблеток без оболочки (1 х 10 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в Часть 3 исследования: рандомизированное, открытое.
Экспериментальный: 20 миллиграмм (мг) БИ 474121
20 мг BI 474121 вводят в виде таблеток без оболочки (2 x 10 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в первую часть исследования: рандомизированное, плацебо-контролируемое, одинарное слепое.
Лекарство: 20 миллиграмм (мг) БИ 474121
20 мг BI 474121 вводят в виде таблеток без оболочки (2 x 10 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в первую часть исследования: рандомизированное, плацебо-контролируемое, одинарное слепое.
Экспериментальный: 40 миллиграмм (мг) БИ 474121
40 мг BI 474121 вводят в виде таблеток без оболочки (4 х 10 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в Часть 2 исследования: нерандомизированное, открытое.
Лекарство: 40 миллиграмм (мг) БИ 474121
40 мг BI 474121 вводят в виде таблеток без оболочки (4 х 10 мг) с 240 миллилитрами воды после того, как субъекты голодали в течение ночи в течение как минимум 10 часов. Эта группа входила в Часть 2 исследования: нерандомизированное, открытое.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальное изменение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ), связанное с воздействием, по сравнению с исходным уровнем (рассчитанное как соотношение)
Временное ограничение: Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Максимальное изменение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ), связанное с воздействием, по сравнению с исходным уровнем (рассчитывается как соотношение). У субъектов, получавших BI 474121, это максимальное значение цГМФ, измеренное в течение 1 часа (ч) до и через 4 часа после BI 474121. Максимальная измеренная концентрация (Cmax) в спинномозговой жидкости. Для субъектов, получавших плацебо, это максимальное значение цГМФ, измеренное в течение 1 часа до и через 4 часа после медианы BI 474121 tmax (время от (последнего) введения дозы до максимальной измеренной концентрации анализируемого вещества) в спинномозговой жидкости субъекта BI 474121, получавшего лечение. предметы. Исходную концентрацию цГМФ рассчитывали как среднее арифметическое всех измерений перед дозой, превышающих нижний предел количественного определения (LLOQ), полученных у этого субъекта. Максимальное изменение цГМФ в спинномозговой жидкости, связанное с воздействием, исследовали с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA) в логарифмическом масштабе. Максимальный уровень цГМФ, связанный с воздействием: соотношение [максимальный уровень цГМФ / исходный уровень цГМФ].
Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Отношение максимальной измеренной концентрации (Cmax) BI 474121 в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с плазмой
Временное ограничение: До 72 часов. Подробную схему отбора проб см. в описании конечной точки.

Отношение максимальной измеренной концентрации (Cmax) BI 474121 в спинномозговой жидкости по сравнению с плазменной. Модель смешанных эффектов: случайный эффект «субъект, вложенный в лечение», фиксированный эффект, лечение, вещество и их взаимодействие» (для оценки общего группового эффекта модель запускалась без условия взаимодействия). Cmax была логарифмически преобразована (натуральный логарифм) перед подгонкой модели. Разницу между ожидаемыми средними значениями log(CSF)-log(плазма) оценивали по разнице соответствующих средних значений наименьших квадратов (точечная оценка) и вычисляли двусторонний 90% ДИ на основе t-распределения. Количества были обратно преобразованы в исходную шкалу, чтобы получить точечную и интервальную оценку. Соотношение = ликвор (Т)/плазма (R).

Плазма: в течение 3 часов (ч) до и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 и 72 ч после введения препарата.

ЦСЖ: примерно в течение 2, 1 и 0,17 ч до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 ч после введения препарата.
До 72 часов. Подробную схему отбора проб см. в описании конечной точки.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная измеренная концентрация (Cmax) BI 474121 в плазме
Временное ограничение: В течение 3 ч до и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 и 72 ч после введения препарата.
Максимальная измеренная концентрация (Cmax) BI 474121 в плазме.
В течение 3 ч до и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 и 72 ч после введения препарата.
Максимальная измеренная концентрация (Cmax) BI 474121 в спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Максимальная измеренная концентрация (Cmax) BI 474121 в спинномозговой жидкости (СМЖ).
Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Время от введения дозы до максимальной измеренной концентрации BI 474121 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: В течение 3 ч до и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 и 72 ч после введения препарата.
Время от введения дозы до достижения максимальной измеренной концентрации BI 474121 в плазме (tmax).
В течение 3 ч до и 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 и 72 ч после введения препарата.
Время от введения дозы до максимальной измеренной концентрации BI 474121 в спинномозговой жидкости (Tmax)
Временное ограничение: Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Время от введения дозы до достижения максимальной измеренной концентрации BI 474121 в спинномозговой жидкости (tmax).
Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Максимальная измеренная концентрация цГМФ, связанная с воздействием, в спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.
Максимальная измеренная концентрация цГМФ, связанная с воздействием, в спинномозговой жидкости. У субъектов, получавших BI 474121, это максимальное значение цГМФ, измеренное в течение 1 часа (ч) до и через 4 часа после BI 474121. Максимальная измеренная концентрация (Cmax) в спинномозговой жидкости. Для субъектов, получавших плацебо, это максимальное значение цГМФ, измеренное в течение 1 часа до и через 4 часа после медианы BI 474121 tmax (время от (последнего) введения дозы до максимальной измеренной концентрации анализируемого вещества) в спинномозговой жидкости субъекта BI 474121, получавшего лечение. предметы.
Примерно в течение 2, 1 и 0,17 часа до и 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 1411-0013
  • 2020-002321-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Клинические исследования, спонсируемые Берингер Ингельхайм, фазы I–IV, интервенционные и неинтервенционные, подлежат обмену исходными данными клинических исследований и документами клинических исследований, за исключением следующих исключений:

1. исследования продуктов, лицензия на которые не принадлежит компании «Берингер Ингельхайм»; 2. исследования фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования фармакокинетики с использованием биоматериалов человека; 3. исследования, проводимые в одном центре или нацеленные на редкие заболевания (из-за ограничений с анонимностью). Для получения более подробной информации см.: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться