一项针对健康男性的研究，旨在测试不同剂量的 BI 474121 如何被摄取以及它们如何影响脊髓液中分子信使 (cGMP) 的数量
2023年7月31日 更新者：Boehringer Ingelheim
健康男性受试者单次口服不同剂量 BI 474121 的药代动力学和药效学效应
本次试验的主要目标是：
- 评估 BI 474121 对脑脊液 (CSF) 中环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平的影响
- 评估 CSF 中 BI 474121 相对于血浆的暴露量
- 确定 CSF 中不同口服剂量 BI 474121 的暴露效应关系
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Leiden、荷兰、2333 CL
- Centre Human Drug Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 根据研究者的评估，健康男性受试者基于完整的病史，包括体格检查、生命体征（血压 (BP)、脉率 (PR)）、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室测试
- 18岁至65岁（含）
- BMI为18.5至29.9 kg/m2（含）
- 根据良好临床实践 (GCP) 和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准：
- 任何体格检查结果（包括 BP、PR 或 ECG）偏离正常并经研究者评估为临床相关
- 重复测量收缩压超出 90 至 150 mmHg 范围、舒张压超出 50 至 90 mmHg 范围或脉率超出 45 至 90 bpm 范围
- 研究者认为具有临床相关性的超出参考范围的任何实验室值
- 研究者评估为具有临床相关性的伴随疾病的任何证据
- 研究者评估为临床相关的胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、心血管、代谢、免疫或激素紊乱
- 可能干扰试验药物药代动力学的胆囊切除术或其他胃肠道手术（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）
- 中枢神经系统疾病（包括但不限于任何类型的癫痫发作或中风），以及其他相关的神经或精神疾病
- 相关体位性低血压、昏厥或停电的病史
- 进一步的排除标准适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
受试者禁食过夜至少 10 小时后，将安慰剂与 10 mg BI 474121 以未包衣片剂的形式与 240 毫升水一起服用。
该组是第 1 部分的一部分：随机、安慰剂对照、单盲。
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受试者禁食过夜至少 10 小时后，将安慰剂与 10 mg BI 474121 以未包衣片剂的形式与 240 毫升水一起服用。
该组是第 1 部分的一部分：随机、安慰剂对照、单盲。
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实验性的：2.5 毫克 (mg) BI 474121
受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 2.5 mg BI 474121 作为未包衣片剂（1 x 2.5 mg）与 240 毫升水一起给药。
该组是该研究第三部分的一部分：随机、开放标签。
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受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 2.5 mg BI 474121 作为未包衣片剂（1 x 2.5 mg）与 240 毫升水一起给药。
该组是该研究第三部分的一部分：随机、开放标签。
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实验性的：10 毫克 (mg) BI 474121
受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 10 mg BI 474121 作为未包衣片剂 (1 x 10 mg) 与 240 毫升水一起服用。
该组是该研究第三部分的一部分：随机、开放标签。
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受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 10 mg BI 474121 作为未包衣片剂 (1 x 10 mg) 与 240 毫升水一起服用。
该组是该研究第三部分的一部分：随机、开放标签。
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实验性的：20 毫克 (mg) BI 474121
受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 20 mg BI 474121 作为未包衣片剂 (2 x 10 mg) 与 240 毫升水一起服用。
该组是该研究第一部分的一部分：随机、安慰剂对照、单盲。
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受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 20 mg BI 474121 作为未包衣片剂 (2 x 10 mg) 与 240 毫升水一起服用。
该组是该研究第一部分的一部分：随机、安慰剂对照、单盲。
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实验性的：40 毫克 (mg) BI 474121
受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 40 mg BI 474121 作为未包衣片剂 (4 x 10 mg) 与 240 毫升水一起服用。
该组是该研究第二部分的一部分：非随机、开放标签。
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受试者禁食过夜至少 10 小时后，将 40 mg BI 474121 作为未包衣片剂 (4 x 10 mg) 与 240 毫升水一起服用。
该组是该研究第二部分的一部分：非随机、开放标签。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液 (CSF) 中环磷酸鸟苷 (cGMP) 相对于基线（以比率计算）的最大暴露相关变化
大体时间：给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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脑脊液 (CSF) 中环磷酸鸟苷 (cGMP) 相对于基线（以比率计算）的最大暴露相关变化。
在用 BI 474121 治疗的受试者中，这是在 BI 474121 脑脊液中最大测量浓度 (Cmax) 之前 1 小时 (h) 和之后 4 小时内测量的最大 cGMP 值。
对于用安慰剂治疗的受试者，这是在 BI 474121 治疗的 CSF 中位 BI 474121 tmax（从（最后）给药到最大测量分析物浓度的时间）之前 1 小时和之后 4 小时内测量的最大 cGMP 值科目。
基线 cGMP 浓度计算为在该受试者中获得的高于定量下限 (LLOQ) 的所有给药前测量值的算术平均值。
使用对数尺度的协方差分析 (ANCOVA) 模型探讨了 CSF 中 cGMP 相对于基线的最大暴露相关变化。
与 cGMP 相关的最大暴露量：比率 [最大 cGMP / 基线 cGMP]。
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给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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脑脊液 (CSF) 中 BI 474121 的最大测量浓度 (Cmax) 与血浆的比率
大体时间：最长 72 小时，详细采样方案请参见端点描述。
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脑脊液中 BI 474121 的最大测量浓度 (Cmax) 与血浆的比率。 混合效应模型：随机效应“受试者嵌套在治疗中”，固定效应，治疗，物质及其相互作用”（为了估计总体组效应，模型在没有相互作用项的情况下运行）。 在拟合模型之前对 Cmax 进行对数转换（自然对数）。 log(CSF)-log(血浆)的预期平均值之间的差异通过相应的最小二乘平均值（点估计）的差异来估计，并计算基于t分布的两侧90% CI。 将数量反向转换为原始比例，以给出点估计器和区间估计。 比率=脑脊液（T）/血浆（R）。 血浆：给药前3小时(h)内以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48和72小时内。 CSF：给药前约2、1和0.17小时以及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。 |
最长 72 小时，详细采样方案请参见端点描述。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆中 BI 474121 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：给药前3小时内以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48和72小时内。
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血浆中 BI 474121 的最大测量浓度 (Cmax)。
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给药前3小时内以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48和72小时内。
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脑脊液 (CSF) 中 BI 474121 的最大测量浓度 (Cmax)
大体时间：给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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脑脊液 (CSF) 中 BI 474121 的最大测量浓度 (Cmax)。
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给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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从给药到血浆中 BI 474121 最大测量浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前3小时内以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48和72小时内。
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从给药到血浆中 BI 474121 最大测量浓度的时间 (tmax)。
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给药前3小时内以及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、24、34、48和72小时内。
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从给药到脑脊液中 BI 474121 最大测量浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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从给药到脑脊液中 BI 474121 最大测量浓度的时间 (tmax)。
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给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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脑脊液 (CSF) 中与暴露相关的最大 cGMP 浓度测量值
大体时间：给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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脑脊液中与暴露相关的最大 cGMP 浓度测量值。
在用 BI 474121 治疗的受试者中，这是在 BI 474121 脑脊液中最大测量浓度 (Cmax) 之前 1 小时 (h) 和之后 4 小时内测量的最大 cGMP 值。
对于用安慰剂治疗的受试者，这是在 BI 474121 治疗的 CSF 中位 BI 474121 tmax（从（最后）给药到最大测量分析物浓度的时间）之前 1 小时和之后 4 小时内测量的最大 cGMP 值科目。
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给药前约2、1和0.17小时内以及给药后约0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14和24小时内。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月7日
初级完成 (实际的)
2021年7月1日
研究完成 (实际的)
2021年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月14日
首次发布 (实际的)
2020年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月31日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
由勃林格殷格翰赞助的 I 至 IV 期介入性和非介入性临床研究均在原始临床研究数据和临床研究文件共享范围内，但以下情况除外：
1. 勃林格殷格翰非许可持有人的产品研究； 2. 药物制剂和相关分析方法的研究，以及与使用人体生物材料的药代动力学相关的研究； 3. 在单一中心或针对罕见疾病进行的研究（由于匿名限制）。 有关详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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