En studie i friske menn for å teste hvordan forskjellige doser av BI 474121 tas opp og hvordan de påvirker mengden av en molekylær budbringer (cGMP) i spinalvæsken
31. juli 2023 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Farmakokinetikk og farmakodynamiske effekter av forskjellige orale enkeltdoser av BI 474121 hos friske mannlige forsøkspersoner
Hovedmålene med denne prøven er:
- For å evaluere effekten av BI 474121 på syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
- For å vurdere eksponeringen av BI 474121 i CSF i forhold til plasma
- For å bestemme eksponeringseffektforholdet i CSF med forskjellige orale doser av BI 474121
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige forsøkspersoner i henhold til vurderingen av etterforskeren, basert på en fullstendig sykehistorie inkludert en fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og klinisk laboratorium tester
- Alder 18 til 65 år (inkludert)
- BMI på 18,5 til 29,9 kg/m2 (inkludert)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien, i samsvar med Good Clinical Practice (GCP) og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR eller EKG) som avviker fra det normale og vurderes som klinisk relevant av utrederen
- Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 150 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 90 mmHg, eller pulsfrekvens utenfor området 45 til 90 bpm
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
- Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser vurdert som klinisk relevante av etterforskeren
- Kolecystektomi eller annen kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon eller enkel brokkreparasjon)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo som samsvarer med 10 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 1: randomisert, placebokontrollert, enkeltblind.
|
Placebo som samsvarer med 10 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 1: randomisert, placebokontrollert, enkeltblind.
|
|
Eksperimentell: 2,5 milligram (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (1 x 2,5 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 3 av studien: randomisert, åpen etikett.
|
2,5 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (1 x 2,5 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 3 av studien: randomisert, åpen etikett.
|
|
Eksperimentell: 10 milligram (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (1 x 10 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 3 av studien: randomisert, åpen etikett.
|
10 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (1 x 10 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 3 av studien: randomisert, åpen etikett.
|
|
Eksperimentell: 20 milligram (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (2 x 10 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 1 av studien: randomisert, placebokontrollert, enkeltblind.
|
20 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (2 x 10 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 1 av studien: randomisert, placebokontrollert, enkeltblind.
|
|
Eksperimentell: 40 milligram (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (4 x 10 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 2 av studien: ikke-randomisert, åpen etikett.
|
40 mg BI 474121 administrert som ubelagte tabletter (4 x 10 mg) med 240 milliliter vann etter at forsøkspersonene har fastet over natten i minst 10 timer.
Denne armen var en del av del 2 av studien: ikke-randomisert, åpen etikett.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal eksponeringsrelatert endring fra baseline (kalkulert som forhold) av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal eksponeringsrelatert endring fra baseline (beregnet som ratio) av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvæske (CSF).
Hos forsøkspersoner behandlet med BI 474121 er dette den maksimale cGMP-verdien målt innen 1 time (t) før og 4 timer etter BI 474121 Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) i CSF.
For forsøkspersoner behandlet med placebo er dette den maksimale cGMP-verdien målt innen 1 time før og 4 timer etter median BI 474121 tmax (tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon av analytten) i CSF for BI 474121 behandlet fag.
Baseline cGMP-konsentrasjon ble beregnet som det aritmetiske gjennomsnittet av alle målinger før dose over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) oppnådd hos den personen.
Den maksimale eksponeringsrelaterte endringen fra baseline i cGMP i CSF ble utforsket ved å bruke en analyse av kovariansmodell (ANCOVA) på logaritmisk skala.
Maksimal eksponeringsrelatert cGMP: Forhold [maksimal cGMP / baseline cGMP].
|
Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
|
Maksimalt målt konsentrasjonsforhold (Cmax) av BI 474121 i cerebrospinalvæske (CSF) sammenlignet med plasma
Tidsramme: Inntil 72 timer, se endepunktbeskrivelse for detaljert prøvetakingsskjema.
|
Maksimalt målt konsentrasjonsforhold (Cmax) av BI 474121 i CSF sammenlignet med plasma. Blandede effekter modell: tilfeldig effekt 'subjekt nestet i behandling', fast effekt, behandling, substans og deres interaksjon' (for estimering av samlet gruppeeffekt ble modellen kjørt uten interaksjonsbegrep). Cmax ble logtransformert (naturlig logaritme) før modellen ble tilpasset. Forskjellen mellom forventet gjennomsnitt for log(CSF)-log(plasma) ble estimert ved forskjell i tilsvarende minste kvadratiske middel (punktestimat) og tosidig 90 % CI basert på t-fordelingen ble beregnet. Mengder ble tilbaketransformert til den opprinnelige skalaen for å gi en punktestimator og intervallestimat. Forhold = CSF (T) / plasma (R). Plasma: Innen 3 timer (t) før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 og 72 timer etter legemiddeladministrering. CSF: Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter administrering av legemiddel. |
Inntil 72 timer, se endepunktbeskrivelse for detaljert prøvetakingsskjema.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) av BI 474121 i plasma
Tidsramme: Innen 3 timer før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 og 72 timer etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) av BI 474121 i plasma.
|
Innen 3 timer før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 og 72 timer etter legemiddeladministrering.
|
|
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) av BI 474121 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) av BI 474121 i cerebrospinalvæske (CSF).
|
Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
|
Tid fra dosering til maksimal målt BI 474121 konsentrasjoner i plasma (Tmax)
Tidsramme: Innen 3 timer før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 og 72 timer etter legemiddeladministrering.
|
Tid fra dosering til maksimal målte BI 474121 konsentrasjoner i plasma (tmax).
|
Innen 3 timer før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 og 72 timer etter legemiddeladministrering.
|
|
Tid fra dosering til maksimal målt BI 474121 Konsentrasjoner i CSF (Tmax)
Tidsramme: Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
Tid fra dosering til maksimal målte BI 474121 konsentrasjoner i CSF (tmax).
|
Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
|
Maksimal målt eksponeringsrelatert cGMP-konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
Maksimal målt eksponeringsrelatert cGMP-konsentrasjon i CSF.
Hos forsøkspersoner behandlet med BI 474121 er dette den maksimale cGMP-verdien målt innen 1 time (t) før og 4 timer etter BI 474121 Maksimal målt konsentrasjon (Cmax) i CSF.
For forsøkspersoner behandlet med placebo er dette den maksimale cGMP-verdien målt innen 1 time før og 4 timer etter median BI 474121 tmax (tid fra (siste) dosering til maksimal målt konsentrasjon av analytten) i CSF for BI 474121 behandlet fag.
|
Innen omtrent 2, 1 og 0,17 timer før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter legemiddeladministrering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter, med unntak av følgende unntak:
1. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; 2. studier vedrørende farmasøytiske formuleringer og tilhørende analysemetoder, og studier relevant for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; 3. studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (på grunn av begrensninger med anonymisering). For mer informasjon se: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .