Une étude chez des hommes en bonne santé pour tester comment différentes doses de BI 474121 sont absorbées et comment elles influencent la quantité d'un messager moléculaire (cGMP) dans le liquide céphalo-rachidien
31 juillet 2023 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Pharmacocinétique et effets pharmacodynamiques de différentes doses orales uniques de BI 474121 chez des sujets masculins en bonne santé
Les principaux objectifs de cet essai sont :
- Évaluer l'effet du BI 474121 sur les niveaux de guanosine monophosphate cyclique (cGMP) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
- Évaluer l'exposition du BI 474121 dans le LCR par rapport au plasma
- Déterminer la relation exposition-effet dans le LCR avec différentes doses orales de BI 474121
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leiden, Pays-Bas, 2333 CL
- Centre Human Drug Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins en bonne santé selon l'évaluation de l'investigateur, basée sur des antécédents médicaux complets comprenant un examen physique, des signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) et laboratoire clinique essais
- Âge de 18 à 65 ans (inclus)
- IMC de 18,5 à 29,9 kg/m2 (inclus)
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale
Critère d'exclusion:
- Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR ou ECG) s'écartant de la normale et évalué comme cliniquement pertinent par l'investigateur
- Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 150 mmHg, de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 45 à 90 bpm
- Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
- Toute preuve d'une maladie concomitante évaluée comme cliniquement pertinente par l'investigateur
- Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux évalués comme cliniquement pertinents par l'investigateur
- Cholécystectomie ou autre intervention chirurgicale du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie ou réparation simple d'une hernie)
- Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
- Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
- D'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant à 10 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 1 : randomisée, contrôlée par placebo, en simple aveugle.
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Placebo correspondant à 10 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 1 : randomisée, contrôlée par placebo, en simple aveugle.
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Expérimental: 2,5 milligrammes (mg) BI 474121
2,5 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (1 x 2,5 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 3 de l'étude : randomisée, ouverte.
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2,5 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (1 x 2,5 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 3 de l'étude : randomisée, ouverte.
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Expérimental: 10 milligrammes (mg) BI 474121
10 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (1 x 10 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 3 de l'étude : randomisée, ouverte.
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10 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (1 x 10 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 3 de l'étude : randomisée, ouverte.
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Expérimental: 20 milligrammes (mg) BI 474121
20 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (2 x 10 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 1 de l'étude : randomisée, contrôlée par placebo, en simple aveugle.
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20 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (2 x 10 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 1 de l'étude : randomisée, contrôlée par placebo, en simple aveugle.
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Expérimental: 40 milligrammes (mg) BI 474121
40 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (4 x 10 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 2 de l'étude : non randomisée, ouverte.
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40 mg de BI 474121 administrés sous forme de comprimés non enrobés (4 x 10 mg) avec 240 millilitres d'eau après que les sujets aient jeûné toute la nuit pendant au moins 10 heures.
Ce bras faisait partie de la partie 2 de l'étude : non randomisée, ouverte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement lié à l'exposition maximale par rapport à la valeur initiale (calculée sous forme de rapport) de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Changement maximal lié à l'exposition par rapport à la ligne de base (calculé sous forme de rapport) de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
Chez les sujets traités avec BI 474121, il s'agit de la valeur maximale de GMPc mesurée 1 heure (h) avant et 4 h après BI 474121 Concentration maximale mesurée (Cmax) dans le LCR.
Pour les sujets traités par placebo, il s'agit de la valeur maximale de GMPc mesurée 1 h avant et 4 h après le tmax médian du BI 474121 (temps écoulé entre le (dernier) dosage et la concentration maximale mesurée de l'analyte) dans le LCR du BI 474121 traité. sujets.
La concentration de base de GMPc a été calculée comme la moyenne arithmétique de toutes les mesures pré-dose supérieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) obtenues chez ce sujet.
Le changement maximal lié à l'exposition par rapport à la valeur initiale du GMPc dans le LCR a été exploré à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) sur l'échelle logarithmique.
GMPc lié à l'exposition maximale : rapport [GMPc maximum / GMPc de base].
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Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Rapport de concentration maximale mesurée (Cmax) du BI 474121 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) par rapport au plasma
Délai: Jusqu'à 72 heures, voir la description du point final pour le schéma d'échantillonnage détaillé.
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Rapport de concentration maximale mesurée (Cmax) de BI 474121 dans le LCR par rapport au plasma. Modèle à effets mixtes : effet aléatoire « sujet imbriqué dans le traitement », effet fixe, traitement, substance et leur interaction » (pour l'estimation de l'effet de groupe global, le modèle a été exécuté sans terme d'interaction). La Cmax a été transformée en log (logarithme naturel) avant d'ajuster le modèle. La différence entre les moyennes attendues pour log (CSF) - log (plasma) a été estimée par la différence des moyennes des moindres carrés correspondantes (estimation ponctuelle) et un IC bilatéral à 90 % basé sur la distribution t a été calculé. Les quantités ont été rétrotransformées à l'échelle d'origine pour donner un estimateur ponctuel et une estimation d'intervalle. Rapport = LCR (T) / plasma (R). Plasma : Dans les 3 heures (h) avant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 et 72 h après l'administration du médicament. LCR : environ 2, 1 et 0,17 h avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 h après l'administration du médicament. |
Jusqu'à 72 heures, voir la description du point final pour le schéma d'échantillonnage détaillé.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale mesurée (Cmax) de BI 474121 dans le plasma
Délai: Dans les 3 heures précédant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 et 72 heures après l'administration du médicament.
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Concentration maximale mesurée (Cmax) de BI 474121 dans le plasma.
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Dans les 3 heures précédant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 et 72 heures après l'administration du médicament.
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Concentration maximale mesurée (Cmax) de BI 474121 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Concentration maximale mesurée (Cmax) de BI 474121 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
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Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Délai entre l'administration et les concentrations maximales mesurées de BI 474121 dans le plasma (Tmax)
Délai: Dans les 3 heures précédant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 et 72 heures après l'administration du médicament.
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Délai entre l'administration et les concentrations plasmatiques maximales mesurées de BI 474121 (tmax).
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Dans les 3 heures précédant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 et 72 heures après l'administration du médicament.
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Délai entre l'administration et les concentrations maximales mesurées de BI 474121 dans le LCR (Tmax)
Délai: Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Temps écoulé entre l'administration et les concentrations maximales mesurées de BI 474121 dans le LCR (tmax).
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Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Concentration maximale mesurée de GMPc liée à l'exposition dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Concentration maximale mesurée de GMPc liée à l'exposition dans le LCR.
Chez les sujets traités avec BI 474121, il s'agit de la valeur maximale de GMPc mesurée 1 heure (h) avant et 4 h après BI 474121 Concentration maximale mesurée (Cmax) dans le LCR.
Pour les sujets traités par placebo, il s'agit de la valeur maximale de GMPc mesurée 1 h avant et 4 h après le tmax médian du BI 474121 (temps écoulé entre le (dernier) dosage et la concentration maximale mesurée de l'analyte) dans le LCR du BI 474121 traité. sujets.
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Environ 2, 1 et 0,17 heures avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après l'administration du médicament.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Première publication (Réel)
17 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 1411-0013
- 2020-002321-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les études cliniques parrainées par Boehringer Ingelheim, phases I à IV, interventionnelles et non interventionnelles, sont couvertes par le partage des données brutes d'études cliniques et des documents d'études cliniques, à l'exception des exclusions suivantes :
1. études sur des produits pour lesquels Boehringer Ingelheim n'est pas le titulaire de la licence ; 2. les études concernant les formulations pharmaceutiques et les méthodes analytiques associées, et les études pertinentes à la pharmacocinétique utilisant des biomatériaux humains ; 3. études menées dans un seul centre ou ciblant des maladies rares (en raison des limites de l'anonymisation). Pour plus de détails, consultez : https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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