Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie na zdrowych mężczyznach w celu sprawdzenia, w jaki sposób przyjmowane są różne dawki BI 474121 i jak wpływają one na ilość przekaźnika molekularnego (cGMP) w płynie rdzeniowym

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Farmakokinetyka i efekty farmakodynamiczne różnych pojedynczych dawek doustnych BI 474121 u zdrowych mężczyzn

Główne cele tej próby to:

  • Ocena wpływu BI 474121 na poziomy cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
  • Aby ocenić ekspozycję BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym w stosunku do osocza
  • Aby określić związek efektu narażenia w płynie mózgowo-rdzeniowym z różnymi dawkami doustnymi BI 474121

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 CL
        • Centre Human Drug Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni zgodnie z oceną badacza, opartą na pełnym wywiadzie medycznym, w tym badaniu przedmiotowym, parametrach życiowych (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) i badaniach laboratoryjnych testy
  • Wiek od 18 do 65 lat (włącznie)
  • BMI od 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie)
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania, zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie zmiany w badaniu lekarskim (w tym BP, PR lub EKG) odbiegające od normy i ocenione przez badacza jako istotne klinicznie
  • Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 90 do 150 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem od 50 do 90 mmHg lub tętna poza zakresem od 45 do 90 uderzeń na minutę
  • Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
  • Wszelkie dowody współistniejącej choroby ocenione przez badacza jako istotne klinicznie
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątroby, nerek, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne ocenione przez badacza jako istotne klinicznie
  • Cholecystektomia lub inny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, który może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego lub prostej operacji przepukliny)
  • Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
  • Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
  • Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo odpowiadające 10 mg BI 474121 podawanemu w postaci niepowlekanych tabletek z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część Części 1: randomizowanej, kontrolowanej placebo, z pojedynczą ślepą próbą.
Lek: Placebo
Placebo odpowiadające 10 mg BI 474121 podawanemu w postaci niepowlekanych tabletek z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część Części 1: randomizowanej, kontrolowanej placebo, z pojedynczą ślepą próbą.
Eksperymentalny: 2,5 miligrama (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (1 x 2,5 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak uczestnicy pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część części 3 badania: randomizowanej, otwartej próby.
Lek: 2,5 miligrama (mg) BI 474121
2,5 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (1 x 2,5 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak uczestnicy pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część części 3 badania: randomizowanej, otwartej próby.
Eksperymentalny: 10 miligramów (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (1 x 10 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część części 3 badania: randomizowanej, otwartej próby.
Lek: 10 miligramów (mg) BI 474121
10 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (1 x 10 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część części 3 badania: randomizowanej, otwartej próby.
Eksperymentalny: 20 miligramów (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (2 x 10 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część Części 1 badania: randomizowanej, kontrolowanej placebo, z pojedynczą ślepą próbą.
Lek: 20 miligramów (mg) BI 474121
20 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (2 x 10 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część Części 1 badania: randomizowanej, kontrolowanej placebo, z pojedynczą ślepą próbą.
Eksperymentalny: 40 miligramów (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (4 x 10 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część Części 2 badania: nierandomizowanej, otwartej próby.
Lek: 40 miligramów (mg) BI 474121
40 mg BI 474121 podawane w postaci niepowlekanych tabletek (4 x 10 mg) z 240 mililitrami wody po tym, jak pacjenci pościli przez noc przez co najmniej 10 godzin. Ramię to stanowiło część Części 2 badania: nierandomizowanej, otwartej próby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna zależna od narażenia zmiana w stosunku do wartości początkowej (obliczona jako stosunek) cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Maksymalna zależna od narażenia zmiana w stosunku do wartości początkowej (obliczona jako stosunek) cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). U pacjentów leczonych BI 474121 jest to maksymalna wartość cGMP zmierzona w ciągu 1 godziny (h) przed i 4 h po BI 474121 Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) w płynie mózgowo-rdzeniowym. W przypadku pacjentów leczonych placebo jest to maksymalna wartość cGMP zmierzona w ciągu 1 godziny przed i 4 godziny po medianie BI 474121 tmax (czas od (ostatniego) podania do maksymalnego zmierzonego stężenia analitu) w płynie mózgowo-rdzeniowym BI 474121 leczonego tematy. Wyjściowe stężenie cGMP obliczono jako średnią arytmetyczną wszystkich pomiarów przed podaniem dawki powyżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) uzyskanej u tego pacjenta. Maksymalną zmianę związaną z narażeniem w stosunku do wartości wyjściowych w cGMP w płynie mózgowo-rdzeniowym zbadano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA) w skali logarytmicznej. Maksymalne cGMP związane z narażeniem: Stosunek [maksymalny cGMP / wyjściowy cGMP].
W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) Stosunek BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w porównaniu z osoczem
Ramy czasowe: Do 72 godzin. Szczegółowy schemat pobierania próbek znajduje się w opisie punktu końcowego.

Maksymalny zmierzony stosunek stężenia (Cmax) BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu do osocza. Model efektów mieszanych: efekt losowy „podmiot zagnieżdżony w leczeniu”, efekt ustalony, leczenie, substancja i ich interakcja” (w celu oszacowania ogólnego efektu grupowego model uruchomiono bez składnika interakcji). Cmax przekształcono w logarytm (logarytm naturalny) przed dopasowaniem modelu. Różnicę pomiędzy oczekiwanymi średnimi dla log(CSF)-log(osocze) oszacowano poprzez różnicę w odpowiednich średnich najmniejszych kwadratów (estymacja punktowa) i obliczono dwustronny 90% CI w oparciu o rozkład t. Ilości ponownie przekształcono do pierwotnej skali, aby uzyskać estymator punktowy i estymator przedziałowy. Stosunek = płyn mózgowo-rdzeniowy (T) / osocze (R).

Osocze: W ciągu 3 godzin (h) przed i 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 i 72 godzin po podaniu leku.

Płyn mózgowo-rdzeniowy: w ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Do 72 godzin. Szczegółowy schemat pobierania próbek znajduje się w opisie punktu końcowego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) BI 474121 w osoczu
Ramy czasowe: W ciągu 3 godzin przed oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 i 72 godzin po podaniu leku.
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) BI 474121 w osoczu.
W ciągu 3 godzin przed oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 i 72 godzin po podaniu leku.
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Czas od dozowania do maksymalnego zmierzonego stężenia BI 474121 w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: W ciągu 3 godzin przed oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 i 72 godzin po podaniu leku.
Czas od podania do maksymalnego zmierzonego stężenia BI 474121 w osoczu (tmax).
W ciągu 3 godzin przed oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 24, 34, 48 i 72 godzin po podaniu leku.
Czas od dawkowania do maksymalnych zmierzonych stężeń BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym (Tmax)
Ramy czasowe: W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Czas od podania do maksymalnych zmierzonych stężeń BI 474121 w płynie mózgowo-rdzeniowym (tmax).
W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Maksymalne zmierzone stężenie cGMP w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) zależne od narażenia
Ramy czasowe: W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.
Maksymalne zmierzone stężenie cGMP w płynie mózgowo-rdzeniowym zależne od narażenia. U pacjentów leczonych BI 474121 jest to maksymalna wartość cGMP zmierzona w ciągu 1 godziny (h) przed i 4 h po BI 474121 Maksymalne zmierzone stężenie (Cmax) w płynie mózgowo-rdzeniowym. W przypadku pacjentów leczonych placebo jest to maksymalna wartość cGMP zmierzona w ciągu 1 godziny przed i 4 godziny po medianie BI 474121 tmax (czas od (ostatniego) podania do maksymalnego zmierzonego stężenia analitu) w płynie mózgowo-rdzeniowym BI 474121 leczonego tematy.
W ciągu około 2, 1 i 0,17 godziny przed oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14 i 24 godzin po podaniu leku.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1411-0013
  • 2020-002321-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:

1. badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji; 2. badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów; 3. badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją). Więcej informacji: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj